為了探明中藥抗流感病毒的分子機制,北京大學定量生物學中心來魯華-裴劍鋒課題組使用計算生物學方法,研究了到目前為止所有已知三維結構流感病毒蛋白與中藥化學成分分子之間的相互作用關系,并取得新的進展。這項研究成果日前在MolecularBiosystems雜志上在線登出。
流行性感冒是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,傳染性強,發(fā)病率高,容易引起暴發(fā)流行或大流行。流感病毒基因具有高突變性,常常使得接種疫苗進行免疫或使用抗病毒藥物進行治療失效,如H7N9禽流感病毒在短時間內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)了對達菲耐藥的毒株。
中醫(yī)藥在抗H7N9禽流感方面表現(xiàn)不俗,有多例患者在接受以中醫(yī)藥為主的治療后得到治愈。來魯華-裴劍鋒課題組的研究表明,不同于達菲等藥物的單一靶標/單一組分作用方式,流感病毒蛋白與中藥分子之間存在顯著的多靶標/多組分的網(wǎng)絡相互作用關系。另外,中藥分子具有多重效應,例如黃酮類化合物可以抑制病毒的血凝素H蛋白和神經(jīng)氨酸酶N蛋白,而中藥中具有多種黃酮類化合物衍生物,這些不同的黃酮類分子可以儲備作用于不同的H蛋白/N蛋白亞型或突變體。以上作用機制說明了中藥對于多種流感病毒亞型或者突變株的有效性,中藥的這種多效性對于預防和治療將來可能新發(fā)的流感病毒亞型具有重要意義。
國家衛(wèi)生計生委2013年3月推薦的抗H7N9的中藥處方中,包含10種單味藥,課題組的計算研究表明其中5種中藥金銀花、連翹、青蒿、黃芩、甘草對于H7N9病毒的多種蛋白可以具有較好的抑制作用,其他5種中藥則可起到降溫等減輕癥狀的作用,其他的一些常用中草藥,如板藍根、黃連、大青葉、魚腥草、桂枝也含有較好的抗H7N9病毒蛋白成分。而板藍根表現(xiàn)出可以與多種流感病毒來源蛋白廣譜作用的特性,在一定程度上表明板藍根用于防治流感的合理性。
據(jù)介紹,該研究組在此前的工作中,還使用分子對接結合網(wǎng)絡動力學分析的方法,研究了抗炎中藥在花生四烯酸代謝網(wǎng)絡中的作用機制。他們發(fā)現(xiàn)抗炎中藥組方中的化合物分子是以多組分方式作用于整個花生四烯酸代謝網(wǎng)絡,協(xié)同效應可以讓中藥組方在低劑量時就達到單方高劑量才能達到的效果,并且不容易引起副作用。這項研究還發(fā)現(xiàn)中藥傾向于抑制花生四烯酸代謝網(wǎng)絡的白三烯代謝通路,而目前市場上的西藥分子傾向于抑制前列腺素代謝通路,這解釋了為什么抗炎類中藥主要用于治療白三烯通路相關的疾病如咳嗽和哮喘等。
來源:新疆新聞網(wǎng)
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