Xa因子是凝血酶形成的內外源通路的共同交叉點。利伐沙班通過選擇性抑制Xa因子，阻斷凝血酶生成的瀑布樣放大效應，從而更高效安全地抑制血栓形成。研究顯示本品不僅能競爭性抑制Xa因子，也能抑制凝血酶原活性。利伐沙班與肝素/低分子肝素的本質區(qū)別在于它不需要抗凝血酶III參與，可以直接拮抗游離和結合的Xa因子。利伐沙班與華法林相比，具有治療窗口寬，無需檢測凝血功能，食物不影響藥物療效等特點。在針對房顫患者的ROCKETAF研究顯示，利伐沙班的療效顯著優(yōu)于華法林，且利伐沙班組心肌梗死的發(fā)生率有降低趨勢；出血事件和不良事件的發(fā)生率與華法林相當，但顱內出血、致死性出血和關鍵器官出血的發(fā)生率顯著低于華法林。本研究證實，在具有中、高危卒中風險的房顫患者中，利伐沙班可替代華法林。利伐沙班與低分子肝素的代表品種依諾肝素相比，在預防膝、髖關節(jié)臵換手術引發(fā)深靜脈血栓和肺動脈栓塞方面，通過頭對頭研究顯示，其療效顯著占優(yōu)，而其大出血事件和非大出血事件與依諾肝素相當。且其為口服藥物，并且無須調整劑量，相比依諾肝素需要調整劑量的皮下注射治療要方便許多。利伐沙班商品名Xarelto（拜樂妥）在全球由拜耳和強生聯(lián)合推廣。
利伐沙班全球獲批適應癥：中國：用于擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)臵換手術成年患者，以預防靜脈血栓形成。
美國：關節(jié)或膝關節(jié)臵換手術后，預防深靜脈血栓形成。預防非瓣膜性房顫的卒中。治療深靜脈血栓和肺動脈栓塞，并減少復發(fā)。
歐洲：髖關節(jié)或膝關節(jié)臵換手術后，預防深靜脈血栓。預防急性冠脈綜合癥后的血栓形成。降低非瓣膜性房顫的卒中和系統(tǒng)性栓塞的風險。治療深靜脈血栓和肺動脈栓塞，并長期使用防止復發(fā)目前利伐沙班在國內為全國醫(yī)保乙類，最新的湖北省中標價格為364.19元/盒（10mg×5片）。估計目前全國每年進行膝髖關節(jié)臵換手術20萬例，假設手術后患者平均使用利伐沙班4周，估算全國整個市場容量約為4億。目前全國有房顫患者800萬人，假設每人每天消費10元用于房顫抗凝治療（目前新型抗凝藥物日治療費用約60元），估算市場規(guī)?？梢赃_到300億元左右。隨著我國老齡人口增多，房顫患者數(shù)可能繼續(xù)上升，這個市場可能會繼續(xù)擴容。目前我國大部分房顫患者沒有接受很好的抗凝治療，這是一個巨大的藍海市場。估計我國每年新增急性冠脈綜合癥患者100萬，假設其中一半患者使用口服抗凝藥物，每個患者服藥5年，假定每人每天消費10元，這又將是一個接近100億的市場。
阿哌沙班作用機制和利伐沙班類似，也是Xa因子拮抗劑。在針對膝關節(jié)和髖關節(jié)術后預防深靜脈血栓形成的ADVANCE系列研究中，阿哌沙班顯示出比低分子肝素（伊諾肝素）更優(yōu)的療效，并且不增加出血風險。與利伐沙班的試驗數(shù)據(jù)比較，阿哌沙班療效略遜但是安全性更高。阿哌沙班也開展了針對房顫患者卒中及血栓栓塞時間的預防研究。ARISTOTLE研究顯示在卒中或系統(tǒng)性栓塞，主要出血，全因死亡和出血性卒中方面，阿哌沙班全面超越華法林。AVERROES研究在沒有使用華法林而需要抗凝治療的房顫患者中展開，阿哌沙班和阿司匹林相比在預防卒中和體循環(huán)栓塞方面具有明顯優(yōu)勢，而出血副作用相當，由于阿哌沙班療效顯著，試驗被提前終止。在針對急性冠脈綜合癥的APPRAISE-2研究中，阿哌沙班并未顯示出優(yōu)勢，已經停止這個領域的繼續(xù)開發(fā)。阿哌沙班商品名Eliquis（艾樂妥）全球包括中國在內都是由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)和推廣。
阿哌沙班全球獲批適應癥：中國：用于擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)臵換手術患者，以預防靜脈血栓形成。
美國：預防非瓣膜性房顫引起的卒中和靜脈栓塞。
歐洲：髖關節(jié)或膝關節(jié)臵換手術后，預防深靜脈血栓。降低非瓣膜性房顫合并一個或多個危險因素的患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞的風險。
阿哌沙班于2013年4月在國內上市，將直接和拜耳的利伐沙班展開競爭。阿哌沙班一大劣勢在于需要每日兩次口服，而利伐沙班只需每日一次口服。阿哌沙班目前尚未進入醫(yī)藥，包裝規(guī)格2.5mg×10片，最高零售價為461元。
達比加群酯也是新一代的口服抗凝藥物，作用位點與沙班類抗凝藥物不同，不是Xa因子而與比伐蘆定或達比加群類似，拮抗位于凝血鏈更下游的凝血酶，與凝血酶的纖維蛋白特異結合位點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。達比加群酯為藥物有效成分的前體，口服吸收后被代謝為藥物的有效成分達比加群。在針對房顫患者的RE-LY和RELY-ABLE研究中，與華法林相比，達比加群酯150mg，2次/天能顯著降低卒中和全身血栓栓塞的發(fā)生率，大出血事件的發(fā)生率則與華法林相當，達比加群酯110mg在降低卒中和全身血栓栓塞的發(fā)生率方面和華法林相當，但是比華法林更能顯著降低大出血事件的發(fā)生率。在針對髖/膝關節(jié)臵換術后深靜脈血栓預防的BISTROII研究中：與依諾肝素相比除了低劑量組（100mg/d）外，達比加群組深靜脈血栓發(fā)生率顯著較低。安全性方面，低劑量組大出血發(fā)生率顯著低于伊諾肝素，其他各組與依諾肝素接近。
阿哌沙班全球獲批適應癥：中國：成年非瓣膜性心房顫動患者的卒中和全身性栓塞預防。
美國：減少非瓣膜性房顫患者的卒中和靜脈栓塞風險。
歐洲：髖關節(jié)或膝關節(jié)臵換手術后，預防深靜脈血栓。降低非瓣膜性房顫合并一個或多個危險因素的患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞的風險。
達比加群酯已經于2013年3月在國內獲批上市，將首先獨占房顫患者預防中風這個大市場，未來幾年將迎來沙班類產品的強力競爭。與阿哌沙班一樣，達比加群酯需要每日兩次口服。達比加群酯目前在國內上市兩種規(guī)格，150mg×10片，價格251元；110mg×10片，價格198元。達比加群酯2012年銷售額11.02億歐元，海翔藥業(yè)是其中間體供應商，隨著達比加群酯銷售額的持續(xù)上升，海翔有望獲益。
來源：醫(yī)藥網
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