治療性糞菌移植：兒童腹瀉的治愈希望

　　據(jù)最新的研究表明，現(xiàn)今對(duì)于兒童耐藥性艱難梭菌感染有效治療的最大希望可能來(lái)自于腸道本身。這就是約翰霍普金斯兒童醫(yī)學(xué)中心的兒科胃腸病學(xué)家開展糞菌移植治療項(xiàng)目的原因，該項(xiàng)目主要針對(duì)由一種病原體導(dǎo)致的反復(fù)發(fā)作性腹瀉患者。該種病原體的耐藥性越來(lái)越強(qiáng)，在兒童和成人中的致病率也正在快速升高。

　　在過(guò)去的20年中，美國(guó)抗生素相關(guān)性腹瀉的病例數(shù)增加了一倍還多，每年新感染的病例有近300萬(wàn)，其中有高達(dá)1/4的患者對(duì)抗生素治療無(wú)反應(yīng)。其中大部分病例可能起源自艱難梭菌感染。

　　既往研究表明，通過(guò)糞菌移植的治療方式，超過(guò)90%的成人患者得以治愈。因此，兒童患者中的治愈率數(shù)據(jù)也應(yīng)與成人患者一樣可觀。

　　“對(duì)于抗生素治療2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程后仍無(wú)反應(yīng)的艱難梭菌感染患兒來(lái)說(shuō)，應(yīng)考慮采用糞菌移植治療。” 約翰霍普金斯兒童醫(yī)學(xué)中心兒童胃腸病科主任MariaOliva-Hemker博士表示?！翱股厥峭炀壬乃幬铮R床用以清除病原體時(shí)，它們也會(huì)帶來(lái)伴隨的損害效應(yīng)，即隨著有害細(xì)菌被清除的同時(shí)也消滅了一些有益的微生物，這些微生物有助于我們腸道復(fù)雜的功能保持在一種完美的平衡狀態(tài)上?！?

　　難治性艱難梭菌感染發(fā)生率的不斷上升可能與抗生素的使用率增高有關(guān)。上述有益細(xì)菌對(duì)于有害菌具有抑制約束作用，因而腸道內(nèi)環(huán)境向任意一方遷移（例如由抗生素使用所導(dǎo)致的），都會(huì)導(dǎo)致不良后果。當(dāng)有益細(xì)菌被抗生素殺滅后，有害菌就會(huì)繁殖，導(dǎo)致菌群失衡，或者稱為“生態(tài)失調(diào)”。通常來(lái)說(shuō)，由一種抗生素使用所導(dǎo)致的腸道感染，應(yīng)使用另一種抗生素治療以清除過(guò)度增殖的有害病原體，但藥物治療通常會(huì)失敗，因?yàn)樗皇轻槍?duì)疾病的一部分進(jìn)行治療的。

　　來(lái)自霍普金斯中心兒童胃腸病科、對(duì)糞菌移植有著特殊興趣的Suchitra Hourigan博士表示：“當(dāng)我們使用一種抗生素來(lái)治療艱難梭菌感染時(shí)，我們殺滅了部分的有害細(xì)菌，但這并未涉及到疾病的另一面，即導(dǎo)致感染發(fā)生的有益細(xì)菌的丟失，因此抗生素治療并未對(duì)腸道內(nèi)的菌群平衡起到真正的恢復(fù)作用，因而患者通常在數(shù)周內(nèi)可能有腹瀉再次發(fā)作的情況出現(xiàn)?！?

　　使用“糞便”治療排便異常性疾病的概念并不新鮮。這種治療方式起源自古代中國(guó)，當(dāng)時(shí)的醫(yī)者給予腹瀉患者“黃湯”治療，即糞便與水的混合物。數(shù)千年以后，上述治療手段不斷演進(jìn)。在當(dāng)代，糞菌移植通常在結(jié)腸鏡檢查過(guò)程中施行，而患者的病情改善通?？稍谥委?周后出現(xiàn)，此時(shí)有益細(xì)菌已開始在患者腸道內(nèi)定植。糞菌的供者通常是患者的父母或親屬，且需要像供血者那樣仔細(xì)接受多種風(fēng)險(xiǎn)的篩查。供者通常需要進(jìn)行感染性病原體檢查，例如HIV或丙型肝炎病毒?；加凶陨砻庖咝约膊』蚱渌约膊〉幕颊?，例如糖尿病或肥胖，通常不適于作為糞菌供體。

　　Hourigan表示：“腸道微生物體系在機(jī)體免疫和整體健康方面起著重要的作用，對(duì)于糞菌移植是否能夠?qū)⑸鲜黾膊〉囊赘行砸灿晒┱邆鬟f至受者，現(xiàn)今我們并不十分清楚。”

　　新的兒童治療策略使得約翰霍普金斯兒童醫(yī)學(xué)中心成為了美國(guó)國(guó)內(nèi)可以施行該項(xiàng)診療措施的醫(yī)院之一，難治性腹瀉可以導(dǎo)致患兒脫水、貧血以及疼痛，嚴(yán)重影響著兒童的生活質(zhì)量。在更嚴(yán)重的疾病類型中，反復(fù)的腹瀉還可能導(dǎo)致致命性的腸道炎癥，據(jù)疾病控制與預(yù)防中心統(tǒng)計(jì)，其每年導(dǎo)致的死亡病例約有14000例。除了導(dǎo)致患者死亡之外，難治性腹瀉每年還使醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)花費(fèi)超過(guò)30億美元的費(fèi)用。

　　雖然該項(xiàng)治療成效顯著，但仍存在許多重要的問(wèn)題有待解答：供者糞菌中的細(xì)菌是如何精確地改變受者腸道細(xì)菌環(huán)境的？何種細(xì)菌在糞菌移植中所起的作用最大？由于糞菌中包含數(shù)百種的菌種、數(shù)萬(wàn)億的細(xì)菌總數(shù)，因而科學(xué)家尚未搞清哪些細(xì)菌是我們最好的朋友，哪些是最大的敵人，又有哪些僅是“旁觀者”而已。Oliva-Hemker及Hourigan正在繼續(xù)進(jìn)行研究以試圖解答上述問(wèn)題。

　　隨著我們對(duì)于腸道動(dòng)力學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷進(jìn)展，將來(lái)應(yīng)該會(huì)出現(xiàn)更好的治療方式。

　　“在大約10年以后，科學(xué)家將能夠在實(shí)驗(yàn)室中設(shè)計(jì)出完美的糞菌混合物，以替代直接糞菌移植?！?Oliva-Hemker預(yù)測(cè)道?！安怀?0年，我們將能夠在實(shí)驗(yàn)室中制造出我們所需要的糞菌制品，用于由有益/有害菌群失調(diào)所導(dǎo)致的多種疾病患者的治療，以恢復(fù)其腸道內(nèi)的菌群平衡。”

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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