“截至4月7日,移植腎已持續(xù)工作13天,其在受者體內(nèi)功能良好,正常產(chǎn)生尿液?!笨哲娷娽t(yī)大學(xué)西京醫(yī)院泌尿外科主任秦衛(wèi)軍告訴記者。3月25日,秦衛(wèi)軍團(tuán)隊(duì)實(shí)施了一例多基因編輯豬—腦死亡受者異種腎移植手術(shù),將一只多基因編輯豬的腎臟,移植到一位腦死亡受者體內(nèi)。
這是該院繼3月10日世界首例“多基因編輯豬—腦死亡受者”異種肝移植成功后,在異種移植研究領(lǐng)域取得的又一重大突破。
腎臟移植是目前治愈終末期腎病的唯一手段。然而,器官短缺已成為移植領(lǐng)域面臨的全球性難題。我國(guó)終末期腎病患者超過百萬,每年開展的同種異體腎移植手術(shù)僅1萬余例。
近年來,隨著基因編輯技術(shù)和免疫學(xué)的深入發(fā)展,異種移植研究有望成為解決器官短缺的新途徑。其中,基因編輯豬腎移植研究取得了一系列重大突破,國(guó)外已開展6例多基因編輯豬—腦死亡受者異種腎移植,以及1例基因編輯豬—人異種腎移植手術(shù)。
2020年以來,西京醫(yī)院泌尿外科先后參與開展多例基因編輯豬—猴腎移植及肝腎聯(lián)合移植研究。在既往研究的基礎(chǔ)上,該團(tuán)隊(duì)以多基因編輯豬為供體,腦死亡受者為受體,開展了此次具有創(chuàng)新性的探索。
據(jù)介紹,此次手術(shù)的供體豬由成都中科奧格生物科技有限公司提供,被敲除了3個(gè)會(huì)引起超急性排斥反應(yīng)的基因,轉(zhuǎn)入了1個(gè)人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白基因、1個(gè)人凝血調(diào)節(jié)蛋白基因。而移植受者經(jīng)過醫(yī)院三次評(píng)估均認(rèn)定為腦死亡,其家屬同意無償參與此次異種腎移植研究。
在中國(guó)科學(xué)院院士、西京醫(yī)院教授竇科峰,肝膽外科主任陶開山團(tuán)隊(duì)指導(dǎo)下,21個(gè)科室通力協(xié)作,秦衛(wèi)軍團(tuán)隊(duì)實(shí)施了手術(shù)。術(shù)中未見超急性排斥反應(yīng)。其間,研究團(tuán)隊(duì)完整觀察到異種移植腎臟在人體內(nèi)的工作狀態(tài)、各項(xiàng)指標(biāo)及過程,對(duì)異種腎移植免疫排斥、凝血障礙、病原感染等機(jī)制開展了進(jìn)一步探索。
談及為何選擇豬腎作為移植供體,秦衛(wèi)軍解釋說:“豬從親緣關(guān)系和基因水平與人類相近,跨物種之間的基因差別相對(duì)較小。而且,其臟器大小及生理功能與人類器官相近,理論上可以替代人類臟器發(fā)揮功能?!?/p>
秦衛(wèi)軍介紹,對(duì)豬的細(xì)胞進(jìn)行基因編輯已是一項(xiàng)相對(duì)成熟的技術(shù),并且豬的繁殖能力較強(qiáng),易于規(guī)模飼養(yǎng),這些使豬成為目前技術(shù)條件下異種移植供體的最佳選擇。
針對(duì)解決排異的問題,秦衛(wèi)軍表示,目前最主要的轉(zhuǎn)基因技術(shù)是CRISPR/Cas9技術(shù),團(tuán)隊(duì)通過敲除/轉(zhuǎn)入這兩大策略,降低異種移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。
秦衛(wèi)軍認(rèn)為,此次手術(shù)是中國(guó)異種腎移植邁向前沿領(lǐng)域的重要一步,將為異種腎移植臨床研究和臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ),未來或?qū)榻K末期腎病患者提供新的治療選擇?!爱惙N器官移植研究已進(jìn)入加速期,目前西京醫(yī)院的移植成果為移植器官短缺提供了一種極具想象力的解決方案,或?yàn)闊o數(shù)等待器官移植的患者爭(zhēng)取到等待時(shí)間或生命延續(xù)?!备]科峰說。(記者 史俊斌 通 訊 員 李 潔 馬帥軍)
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