近日，恒瑞醫(yī)藥GLP-1類創(chuàng)新藥組合實現(xiàn)海外許可、基石藥業(yè)宣布國產(chǎn)PD-L1出海迎重大里程碑……伴隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海步伐加快，不僅愈來愈多的創(chuàng)新藥“闖關(guān)”海外市場，而且出海形式更加多元化。
業(yè)內(nèi)人士表示，2023年國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)海外授權(quán)（license-out）交易顯著增長，交易金額超450億美元。緊接著，在今年1月1日至2月4日僅一個多月的時間里，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)license-out的交易金額已經(jīng)達到了91.46億美元。交易的火爆凸顯出國際市場對國內(nèi)創(chuàng)新藥企能力的認可，2024年有望成為我國醫(yī)藥出海爆發(fā)式增長的元年。展望未來，ADC、CAR-T和雙抗產(chǎn)品是國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海重點關(guān)注的方向。
開拓出海新模式
近日，基石藥業(yè)宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）已發(fā)布其推薦批準基石藥業(yè)潛在同類最優(yōu)PD-L1抗體舒格利單抗聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（Ⅳ期NSCLC）患者的一線治療的積極意見。舒格利單抗有望成為全球首個在歐洲上市、不論PD-L1表達水平且同時覆蓋一線鱗狀和非鱗狀NSCLC的PD-L1單抗，預計將成為首個出海成功的國產(chǎn)PD-L1單抗。
國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海熱情高漲，且出海形式更加多元化。不久前，恒瑞醫(yī)藥選擇與美國知名基金合作，不僅拿下首付款、里程碑付款、銷售分成，還獲得相關(guān)公司19.9%的股權(quán)。
據(jù)5月16日恒瑞醫(yī)藥公告，公司將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給Hercules CM Newco，Inc.（簡稱“美國Hercules公司”）。美國Hercules公司是一家于2024年5月在美國特拉華州設立的公司，貝恩資本生命科學基金聯(lián)合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯(lián)合對其出資4億美元。
根據(jù)協(xié)議條款，美國Hercules公司將向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年凈銷售額低個位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成。作為對外許可交易對價的一部分，恒瑞醫(yī)藥將取得美國Hercules公司19.9%的股權(quán)。
恒瑞醫(yī)藥董事、首席戰(zhàn)略官江寧軍表示：“本次合作是恒瑞醫(yī)藥持續(xù)深入國際化的又一個里程碑，也代表國際市場對恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新質(zhì)量的高度認可。與貝恩資本、Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本等頂尖投資基金合作對于恒瑞醫(yī)藥是一種新模式探索，有助于進一步拓寬恒瑞醫(yī)藥豐富創(chuàng)新管線的國際化道路，更好服務全球未滿足的醫(yī)療需求。”
恒瑞醫(yī)藥相關(guān)負責人接受中國證券報記者采訪時表示，此次策略是分拆（spin-off）模式，恒瑞醫(yī)藥在新公司里持股并參與分成。多個產(chǎn)品剝離并單獨融資和開發(fā)的交易模式在海外大藥企已有先例，此類型交易在中國藥企中是第一次。在GLP-1賽道競爭激烈背景下，公司通過與海外一線資本合作，借力出海，從而謀求海外臨床開發(fā)巨額費用投入和未來收益的最大限度平衡。
“獲得Hercules公司19.9%的股權(quán)之后，恒瑞醫(yī)藥可以通過持股獲得投票權(quán)，參與公司決策。Hercules公司對恒瑞醫(yī)藥的付款義務在公司層面發(fā)生，恒瑞醫(yī)藥作為股東無需分擔付款義務。如公司日后經(jīng)營創(chuàng)收，恒瑞除授權(quán)協(xié)議產(chǎn)品層面的收益外，也可以獲得公司對股東的利潤分配或公司本身價值提升帶來的資本收益?！鄙鲜鲐撠熑吮硎?。
一位業(yè)內(nèi)人士向記者介紹，2018年，輝瑞分拆出神經(jīng)科學資產(chǎn)，和貝恩資本聯(lián)合創(chuàng)辦Cerevel，當時輝瑞在Cerevel仍保留25%的股份；2020年，Cerevel與SPAC公司Arya Sciences合并上市；2023年，艾伯維以87億美元收購Cerevel，輝瑞亦從中獲益。而恒瑞醫(yī)藥持股新公司股權(quán)，意味著能夠直接參與到未來產(chǎn)品商業(yè)化成功的利潤分配中，未來還有拿到股權(quán)收益回報的可能，同時也能夠有效地降低臨床試驗過程中的不確定性帶來的風險，實現(xiàn)風險和投資收益的完美平衡。
海通證券認為，本次交易展現(xiàn)了近年來恒瑞醫(yī)藥提升國際化能力的階段性成果，也開拓了中國創(chuàng)新藥出海的新模式。
借船出海與自主出海雙突破
隨著研發(fā)管線蓬勃增長、研發(fā)能力不斷提升，多家創(chuàng)新藥企選擇出海謀求更廣闊的市場空間。我國創(chuàng)新藥企出海方式主要包括自主申報出海和海外授權(quán)出海，后者又稱“借船出?！?。
“目前我國醫(yī)藥企業(yè)出海方式以借船出海為主。海外藥品價格能夠提供豐厚的利潤來源是驅(qū)動我國醫(yī)藥企業(yè)出海的主要原因?！遍L城證券首席經(jīng)濟學家汪毅表示。
記者梳理發(fā)現(xiàn)，2023年，國內(nèi)創(chuàng)新藥企通過借船出海的模式，將擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥項目的海外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，有償許可給海外藥企，獲得首付款、里程碑付款及銷售提成的交易案例頻頻出現(xiàn)，其中不乏重磅案例，如去年年末，百利天恒全資子公司SystImmune與百時美施貴寶就BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，潛在總交易額最高可達84億美元，創(chuàng)造了國產(chǎn)藥物授權(quán)出海交易金額新紀錄；恒瑞醫(yī)藥僅在2023年就達成了總交易金額超40億美元的5項授權(quán)合作，其中將抗癌創(chuàng)新藥HRS-1167與SHR-A1904獨家許可給德國默克，交易總金額可超14億歐元。
拉長時間線看，長城證券研報指出，根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，從2020年到2023年，我國醫(yī)藥license-out的交易金額分別為78.91億美元、156.76億美元、311.51億美元、472.67億美元，2023年醫(yī)藥企業(yè)license-out交易金額顯著增長。2024年1月1日至2月4日僅一個月的時間里，我國license-out的交易金額已經(jīng)達到了91.46億美元，2024年有望成為我國醫(yī)藥出海爆發(fā)式增長的元年。
“交易的火爆凸顯出國際市場對國內(nèi)創(chuàng)新藥企能力的認可，隨著更多國產(chǎn)創(chuàng)新藥優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)得以展示，疊加美聯(lián)儲降息預期帶來的海外投融資市場恢復，出海熱潮仍將持續(xù)?！闭猩蹄y行表示。
“部分中國創(chuàng)新藥企的研發(fā)實力已處于國際前沿，這為中國藥企的出海提供了堅實的基礎(chǔ)。通過出海，中國的醫(yī)藥企業(yè)可以提升自身在國際上的影響力，積極參與全球醫(yī)藥創(chuàng)新，未來積極引領(lǐng)新藥研發(fā)趨勢?！币晃粶先萄芯克t(yī)藥行業(yè)分析師向記者表示。
除了海外授權(quán)外，2023年在美獲批的國產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)量再創(chuàng)新高。根據(jù)德邦證券研報，2019年至2023年，中國已有8款本土藥品獲FDA批準上市，其中2023年獲批數(shù)量最多，達到5款。君實生物、和黃醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥3家藥企新藥的獲批時間集中在去年下半年。
“海外授權(quán)和自主出海是兩種出海模式，沒有孰優(yōu)孰劣，主要取決于企業(yè)自身的定位和發(fā)展階段。相對而言，自主出海模式所獲得的商業(yè)利潤較海外授權(quán)更高，但是這種模式需要更高的投入和對當?shù)厥袌龅纳钊肓私?，適合資金實力雄厚，管線豐富，計劃長期深耕當?shù)厥袌龅拇笮退幤?。而海外授?quán)模式則能夠在短期內(nèi)能夠帶來更好的現(xiàn)金流，并分散風險?！鄙鲜龇治鰩煴硎?。
實現(xiàn)多元化發(fā)展
國產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海成為國內(nèi)創(chuàng)新藥公司未來發(fā)展的重要方向之一?！皬臓I收端看，創(chuàng)新藥的出?？梢蕴嵘a(chǎn)品單價和總銷售收入。從資金端看，創(chuàng)新藥的出海可以為公司帶來融資機會，為創(chuàng)新藥公司提供資金來源。在國內(nèi)政策的不斷改革和完善下，中國創(chuàng)新藥的審評審批逐漸與國際接軌，為創(chuàng)新藥的出海提供了保障和支持?！逼桨沧C券分析稱。
“中國創(chuàng)新藥出海趨勢明確，2024年以來，多項海外權(quán)益授權(quán)達成，并且形式更加多元化。我們認為經(jīng)過十余年積累以及近幾年的迭代升級，中國創(chuàng)新藥出海將迎來更多元、更高質(zhì)量的發(fā)展?！碧祜L證券表示。
從宏觀來看，國泰君安認為，創(chuàng)新藥和供應鏈（包括CXO和科研服務）的出海仍將以技術(shù)引領(lǐng)、支付能力強、市場規(guī)模大的歐美發(fā)達國家為主要目標市場。中國本土完善的制造業(yè)供應鏈、龐大成熟的產(chǎn)業(yè)工人、高學歷工程師、綜合成本優(yōu)勢、巨量臨床資源等優(yōu)勢，全球難找“代餐”。合理化解關(guān)稅成本、解決專利糾紛等應對出海波折的過程也是成長為真正國際市場玩家的必經(jīng)之路。
具體到創(chuàng)新藥出海方向，平安證券表示，在2020年至2023年的出海license-out管線中，雙抗、CAR-T和ADC在出?？傢椖亢涂偨痤~中占據(jù)重要地位，三者合計披露的總交易金額占2020年至2023年披露的總交易金額的69%?！罢雇磥?，ADC、CAR-T和雙抗產(chǎn)品仍然是國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海重點關(guān)注的方向。此外，小核酸、小分子偶聯(lián)、多肽偶聯(lián)藥物等產(chǎn)品也可能成為創(chuàng)新藥出海的重要方向?！保ㄓ浾?李夢揚）
轉(zhuǎn)自：中國證券報
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