使用14-3-3蛋白檢測(cè)診斷CJD的準(zhǔn)確性


時(shí)間:2012-09-24





美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)(AAN)最新發(fā)布的指南中推薦:當(dāng)懷疑一例進(jìn)展性癡呆患者有散發(fā)性克雅氏?。–reutzfeldt-Jakob disease,CJD)時(shí),臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)進(jìn)行腦脊液14-3-3蛋白的檢測(cè)。這篇題為《散發(fā)性克雅氏病中腦脊液14-3-3蛋白診斷準(zhǔn)確性》的指南發(fā)表于最新一期的《神經(jīng)病學(xué)》雜志。

研究者指出散發(fā)性CJD是一種罕見的致命性疾病,全球每年發(fā)病率約為百萬(wàn)分之一。受累患者典型表現(xiàn)為60-70歲左右出現(xiàn)的快速進(jìn)展性癡呆,但其不典型的廣泛的臨床表現(xiàn)仍然使得診斷上比較困難。

懷疑散發(fā)性CJD患者的腦脊液14-3-3蛋白的檢測(cè)一直以來(lái)存在諸多爭(zhēng)議。研究者指出開始的研究顯示“檢測(cè)在適當(dāng)?shù)那闆r下,如出現(xiàn)迅速進(jìn)展的認(rèn)知功能下降時(shí),其具有相當(dāng)?shù)拿舾行院吞禺愋??!比缓螅酉聛?lái)的研究對(duì)檢測(cè)的敏感性進(jìn)行了質(zhì)疑。

新指南是基于9項(xiàng)2期臨床研究基礎(chǔ)上的綜述,入選了1849例疑似診斷為散發(fā)性CJD患者,對(duì)其進(jìn)行腦脊液14-3-3蛋白的分析。其結(jié)論是當(dāng)患者診斷為CJD的可能性在20%-90%之間時(shí),14-3-3蛋白的檢測(cè)是非常有用的。研究者說,如果當(dāng)臨床醫(yī)生懷疑CJD診斷的可能性極低或者極高時(shí),14-3-3蛋白檢測(cè)就不再有用了。指南指出,盡管14-3-3蛋白檢測(cè)仍是一個(gè)不太完美的檢測(cè),但在診斷散發(fā)性CJD時(shí)具有相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性。

但同時(shí),指南的作者警告說,該檢測(cè)“缺乏囊括CJD診斷的可能性或排除CJD診斷的準(zhǔn)確性”。此外,“重要的是,要認(rèn)識(shí)到,這項(xiàng)測(cè)試不會(huì)改變那些可能不是CJD患者的診斷為CJD的可能性。這些患者如果出現(xiàn)檢測(cè)的陽(yáng)線結(jié)果不能夠干擾醫(yī)生考慮其他類型癡呆的診斷。作者指出14-3-3檢測(cè)的價(jià)值將在很大程度上取決于臨床醫(yī)生對(duì)于患者CJD可能性的判斷。 “這種判斷會(huì)合理地考慮克雅氏病的罕見性(發(fā)病率約每年百萬(wàn)分之一),醫(yī)生所處的環(huán)境(社區(qū)醫(yī)院或三級(jí)轉(zhuǎn)診中心),病人的臨床表現(xiàn),已有輔助檢查,如頭部MRI檢查結(jié)果?!?/p>



該指南還指出,影像學(xué)研究正在成為診斷CJD方面有價(jià)值的工具,證據(jù)顯示,彌散加權(quán)成像(DWI)和液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FLAIR)的MRI序列比腦電圖診斷更有用。 DWI和FLAIR在診斷CJD的敏感性和特異性分別為91%-92.3%和93.8%-95%。

指南提出應(yīng)該規(guī)對(duì)14-3-3蛋白陽(yáng)性結(jié)果的定義進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化,且在設(shè)計(jì)良好的隊(duì)列研究中進(jìn)行驗(yàn)證,這些工作是十分有益的。尚未解決的問題包括14-3-3蛋白中哪種亞型(β或者γ)是最有用,哪種實(shí)驗(yàn)室技術(shù)(酶聯(lián)免疫法或Western印跡)是最標(biāo)準(zhǔn)的方法 。此外,多種生物標(biāo)志物,如t-tau蛋白,p-tau蛋白,S-100,或NSE [神經(jīng)元特異性烯醇化酶]等聯(lián)合檢測(cè)是可作為14-3-3蛋白的補(bǔ)充還是替代?這些問題也值得探索。作者也指出,應(yīng)該將MRI和DWI技術(shù)的最新進(jìn)展與腦脊液檢測(cè)14-3-3蛋白或者其他生物標(biāo)志物聯(lián)合起來(lái)。

最后,作者表示未來(lái)的研究需要根據(jù)人口學(xué)特征,發(fā)病時(shí)間,病程,朊蛋白病的特定原因,以及遺傳因素對(duì)患者進(jìn)行亞群分析進(jìn)一步研究CSF生物標(biāo)志物的價(jià)值。


來(lái)源:藥品資訊網(wǎng)信息中心



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