基因產(chǎn)業(yè)冷凍十年再獲熱捧

西方世界第一個(gè)基因治療藥物有望不久之后在歐洲獲準(zhǔn)上市。日前歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)建議批準(zhǔn)由荷蘭uniQure公司研制和申報(bào)的基因治療藥物Glyber。該藥以AAV為載體，向患者體內(nèi)注入LPL基因，適應(yīng)癥是嚴(yán)格限制脂肪飲食卻仍然發(fā)生嚴(yán)重或反復(fù)胰腺炎發(fā)作的脂蛋白脂酶缺乏癥（LPLD）。

歐洲藥品管理局（EMA）通常會(huì)支持來自藥品監(jiān)管部門的推薦。此前EMA已3次拒絕Glybera的新藥上市申請(qǐng)，導(dǎo)致uniQure公司的前身阿姆斯特丹分子治療公司破產(chǎn)。值得慶幸的是，投資者很有眼光，公司很快完成重組，設(shè)立了新的uniQure公司。熬過黎明前的黑暗，堅(jiān)持到最后，uniQure公司終于等到了好消息。

遇冷十年

基因治療是上世紀(jì)80年代就開始研究的治療手段，鼎盛時(shí)期曾有數(shù)百項(xiàng)臨床試驗(yàn)，科學(xué)家們?cè)噲D通過向患者體內(nèi)輸送合適的遺傳物質(zhì)，糾正或取代功能基因缺陷或無功能基因，從而治愈因基因缺陷引起的疾病。

這方面的研究開發(fā)在上世紀(jì)90年代非常熱門，但由于1998年在賓州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臨床試驗(yàn)出現(xiàn)死亡事件，使得美國(guó)基因治療項(xiàng)目先后在1999年和2003年被暫?；驎壕弻徟?，投資者也紛紛撤離這一領(lǐng)域，基因治療一度陷入非常悲慘的低谷。

目前基因治療與30年前剛剛掀起各方爭(zhēng)搶的的熱潮情形不同，其投資被冷落了好多年，大公司也逐漸淡出這一領(lǐng)域，直到近幾年才有所恢復(fù)。投資者在經(jīng)過仔細(xì)調(diào)研后，發(fā)現(xiàn)一些有價(jià)值的項(xiàng)目，在治療稀罕疾病和遺傳疾病方面很有潛力。EMA和FDA在審核基因治療項(xiàng)目也充分考慮到這一點(diǎn)，給予網(wǎng)開一面的支持。

EMA和FDA的主要擔(dān)心是，還沒有足夠的數(shù)據(jù)證明基因治療藥物的安全性和有效性，雖然成功個(gè)案不少。在這種大環(huán)境下，基因治療很“受傷”，不斷冒出的負(fù)面消息，讓涉足基因治療藥物的投資者和藥廠蒙受巨大損失。有統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，做過基因治療藥物開發(fā)公司風(fēng)險(xiǎn)投資的機(jī)構(gòu)，幾乎沒有不遭遇投資損失或經(jīng)歷大起大落。傷心輸錢的結(jié)局令許多投資者不再碰基因治療項(xiàng)目和公司。

但是，也有一些有前瞻眼光的投資者沒有放棄，擇機(jī)果斷投入幾家基因治療公司。在過去幾年，基因治療的開發(fā)有反彈和提速，尤其是從2010年起，一些基因治療研究結(jié)果重新燃起投資界的希望和產(chǎn)業(yè)界的興趣。

假如此次基因治療藥物獲得EMA首次批準(zhǔn)，將成為歐美主流市場(chǎng)上的“強(qiáng)心針”。過去只有中國(guó)于2003年批準(zhǔn)過基因治療藥物，而西方市場(chǎng)上一直沒有獲準(zhǔn)上市的基因治療藥物。隨著Glybera獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入證，作為基因治療的發(fā)源地，歐美市場(chǎng)將迎來新的機(jī)遇。不過，據(jù)了解，建議批準(zhǔn)該基因治療藥物附帶強(qiáng)制性限制條件，uniQure必須設(shè)立信息服務(wù)平臺(tái)，通過注冊(cè)表跟蹤患者。

新一波投資熱

受利好消息激勵(lì)，投資者增加了對(duì)基因治療公司的投資興趣和力度。美國(guó)藍(lán)鳥生物公司最近剛剛募集了6000萬美元，這輪投資者包括Shire藥業(yè)企業(yè)創(chuàng)投等一批機(jī)構(gòu)投資者。這筆資金對(duì)于正準(zhǔn)備開始臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)的這家生物技術(shù)而言極為重要。該公司的主要產(chǎn)品均為基因治療藥物，除了用于腎上腺腦白質(zhì)退化癥（braindiseaseadrenoleukodystrophy，ALD的基因治療藥物外，還有另外兩個(gè)項(xiàng)目也將推進(jìn)。

公司成立至今已先后募集了1.1億美元，現(xiàn)有員工40名，公司和核心技術(shù)是從稀有遺傳疾病患者身上獲取自體干細(xì)胞，經(jīng)過基因治療技術(shù)修飾后再注射回患者體內(nèi)。這種基因治療方法采用特制的病毒載體，借助基因輸送技術(shù)，讓經(jīng)修飾后的干細(xì)胞進(jìn)入特定位置，從而糾正基因缺失。

新注入的資金將首先用于針對(duì)12~15個(gè)ADL患者所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，將于2013年啟動(dòng)，預(yù)計(jì)需要2年時(shí)間才能完成。此外，鐮刀型貧血基因治療的臨床試驗(yàn)有可能明年啟動(dòng)。

藍(lán)鳥生物公司首席執(zhí)行官NickLeschly表示，現(xiàn)在是基因治療的復(fù)興期，藍(lán)鳥生物所開發(fā)的是孤兒藥，針對(duì)罕見遺傳疾病，是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)界最熱門的開發(fā)領(lǐng)域。如果臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，藍(lán)鳥生物有望在明年簽署第一個(gè)與大藥廠的合作協(xié)議。

此輪投資者都是圈內(nèi)一流的投資者，他們分別是新的投資者DeerfieldPartners，RACapital，和RamiusCapitalGroup，還有2家未披露身份的大型投資基金，大型醫(yī)藥公司Shire作為戰(zhàn)略投資者也參與這輪投資。現(xiàn)有股東為ArchVenturePartners，ThirdRockVentures，TVMCapital和ForbionCapitalPartners。

激流勇進(jìn)者

其實(shí)，在藍(lán)鳥生物公司獲得這輪風(fēng)險(xiǎn)投資前，有眼光的投資者早已在基因治療藥物開發(fā)公司中做了布局。

基因治療公司在1999~2003年不斷受挫之后，投資者非常少，因?yàn)槎鄶?shù)人看不清什么時(shí)候才會(huì)出現(xiàn)第一只獲得FDA或EMA批準(zhǔn)的基因治療藥物。對(duì)于不確定性和風(fēng)險(xiǎn)這么大的項(xiàng)目，即使有革命性的成果，也只能敬而遠(yuǎn)之。

基因治療公司投資幾乎都有血的教訓(xùn)，每家投資機(jī)構(gòu)多少都會(huì)有基因治療公司投資失敗的經(jīng)歷，包括大藥廠，如諾華投資Transgene、葛蘭素投資Prosensa、輝瑞投資Protalix，這些交易都沒有產(chǎn)生令人滿意的結(jié)果?；蛑委煹膫ゴ髩?mèng)想一直沒能實(shí)現(xiàn)，多數(shù)公司和項(xiàng)目以失敗告終。在過去的30年里，有幾百項(xiàng)臨床試驗(yàn)在世界各地開展，花費(fèi)好幾百億美元，只有中國(guó)有項(xiàng)目獲批上市，但市場(chǎng)運(yùn)作并不成功。

事實(shí)上，在上世紀(jì)90年代，大公司曾熱衷于基因治療產(chǎn)品和治療方法的開發(fā)，有好幾起大的并購(gòu)涉足基因治療領(lǐng)域，許多大藥廠設(shè)立了基因治療研發(fā)部，默沙東曾聘請(qǐng)基因治療領(lǐng)域的頂級(jí)專家擔(dān)任研發(fā)老總。至少數(shù)百家生物技術(shù)公司，募集大量資金，開展過數(shù)百項(xiàng)臨床試驗(yàn)，但是都沒有達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。隨著好幾起基因治療臨床事故的發(fā)生，大藥廠開始撤離基因治療領(lǐng)域。

直到最近幾年，大公司開始關(guān)注基因治療領(lǐng)域。有的以企業(yè)創(chuàng)投名義介入，比如健贊（現(xiàn)屬于賽諾菲），也有像默沙東公司，干脆把自己的基因治療藥物資產(chǎn)打包轉(zhuǎn)讓給生物技術(shù)公司。2011年，新成立的芬蘭FKD治療公司就是這樣的幸運(yùn)兒，默沙東通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓，獲得了這家公司的部分股權(quán)。

而隨著這次基因治療藥物在歐洲獲準(zhǔn)上市，將會(huì)有更多大藥企開始再度關(guān)注基因治療領(lǐng)域的進(jìn)展和項(xiàng)目合作。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：王進(jìn)

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