心臟缺陷研究新認識 GATA-4基因單倍缺失與先心病相關

作為調(diào)控心肌細胞分化和功能的關鍵性基因——GATA-4的重復是否能夠?qū)е孪刃牟≡趯W術界始終存有爭議。哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心血管外科主任劉宏宇教授課題組在最新出版的美國《循環(huán)》雜志（心血管病遺傳分冊）上發(fā)表的一篇學術論文，對此問題給出了有價值的答案：課題組對GATA-4基因的檢出率顯著高于以前估計的結果；同時認定，GATA4的單倍缺失可顯示出包括先天性心臟病在內(nèi)的多種臨床表現(xiàn)。

　　基因GATA-4位于人類8號染色體短臂，其編碼的GATA-4蛋白參與心臟的形成與發(fā)育。既往的相關報道已經(jīng)證實，其基因的單倍劑量不足與先心病發(fā)生關系密切，但對GATA-4重復是否引發(fā)先心病則有爭論。就此，劉宏宇及其博士生周新剛與美國密蘇里大學堪薩斯分校兒童慈善醫(yī)院專家合作，開展了《心臟缺陷少見于攜帶包括GATA-4在內(nèi)的8p23.1基因組重復的患者》課題的研究。他們通過高分辨率比較基因組雜交芯片技術，連續(xù)評估了美國一家兒童慈善醫(yī)院1645例患有先天發(fā)育異常的兒童，并應用實時定量聚合酶鏈反應、原位熒光雜交技術及染色體組型對芯片檢測結果進行了驗證。

　　研究結果發(fā)現(xiàn)，其中8名患兒和兩名家長攜帶含有GATA-4的病原性基因組失衡，其中4名患兒帶有一個-4.0Mb的節(jié)段性重復，此節(jié)段位于兩個嗅覺感受器基因簇之間，約占被檢測病例總數(shù)的0.24%。這4例患兒都沒有先心病或其他心臟疾病，只是其中一名患兒的母親有主動脈瓣狹窄的病史，并將此變異遺傳給了自己的孩子。兩名攜帶有包括GATA-4重復在內(nèi)的多基因組異常的患兒則患有復雜的先心病。在另外3個帶有GATA-4缺失的患兒中，只有1人患有房間隔缺損和室間隔缺損。

　　通過觀察，專家認為，GATA-4重復的個體較少發(fā)生心臟發(fā)育缺陷，以前的研究對GATA-4重復的發(fā)生率低估，但有包括GATA-4在內(nèi)的多基因組異常者先心病高發(fā)，這支持了國外學者的“二次打擊模型理論”。觀察還發(fā)現(xiàn)，GATA-4的單倍缺失可表現(xiàn)為包括先天性心臟病在內(nèi)的多種臨床表現(xiàn)。

　　專家評價指出，上述研究成果有助于對GATA-4的重復是否能夠?qū)е孪刃牟幾h問題的理解和判定。明確先心病的病因?qū)W，將會提高先心病的診斷、治療和預后，可減少醫(yī)療保健系統(tǒng)的負擔，更重要的是減少先心病患兒家庭的負擔。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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