基因微陣列技術(shù)發(fā)展有助于神經(jīng)發(fā)育診斷

　　邁阿密EGMN——基因微陣列技術(shù)的不斷發(fā)展促進(jìn)了一些重要的兒童神經(jīng)發(fā)育疾病的診斷，包括脆性X綜合征、微缺失綜合征和Klinefelter綜合征。

　　在美國邁阿密兒童醫(yī)院主辦的兒科最新研究進(jìn)展討論會上，科羅拉多州丹佛兒童醫(yī)院的兒童發(fā)育與行為學(xué)專家Nicole R. Tartaglia博士說，近年來微陣列技術(shù)發(fā)展得很快，專家和專業(yè)組織已經(jīng)對如何將其用于臨床實踐給出了充分的指導(dǎo)。2011年美國神經(jīng)病學(xué)會對現(xiàn)有神經(jīng)發(fā)育檢測手段進(jìn)行了評估，稱微陣列能識別出8%的全身性發(fā)育遲緩患兒的遺傳病因，如果患兒表現(xiàn)出了綜合征的特點，則識別率可提高至11%Neurology. 2011;77:1629-35。美國兒科學(xué)會關(guān)于《智力低下或發(fā)育遲緩患兒的臨床遺傳學(xué)評估》以及《自閉癥譜系障礙患兒的識別與評估》的指南是在幾年前制定的，當(dāng)時就已預(yù)測到了微陣列分析的廣泛應(yīng)用前景。

　　Tartaglia博士指出，隨著微陣列技術(shù)的不斷發(fā)展，研究者開始著手開發(fā)針對特定綜合征的篩查手段，并且很可能研制出相應(yīng)的靶向治療方法，進(jìn)一步驗證基因檢測技術(shù)在發(fā)育遲緩疾病診療中的用途。Tartaglia博士建議，微陣列分析和全面的基因檢測通常需要給患者及其家屬做出全面的解釋，比如在知情同意程序中應(yīng)該向患者說明基因檢測的不確定性和檢測范圍?！皺z測結(jié)果的臨床意義可能也是無法預(yù)知的。如果發(fā)現(xiàn)了一些異常，實驗室可能會要求追蹤檢測患兒的父母以確定檢測結(jié)果的臨床意義?！?/p>

　　脆性X綜合征：脆性X綜合征患者可能表現(xiàn)為臉長、耳大以及男性青春期后睪丸巨大。Tartaglia博士指出：“并不是所有患者都會表現(xiàn)出明顯的面部特征，因此基因檢測對于疾病診斷仍然很重要。” 由于脆性X綜合征的行為學(xué)特征與自閉癥譜系障礙有類似之處，比如咬手、感覺敏感、焦慮和智力低下，因此鑒別診斷也很重要。這種疾病會使神經(jīng)連接功能減弱，樹突棘會變小或變窄。

　　CGC基因序列的重復(fù)次數(shù)高于正常水平則會導(dǎo)致脆性X綜合征，這是一種最常見的遺傳性發(fā)育障礙疾病，在男童中的發(fā)病率為1/4,000，在女童中為1/8,000。在正常情況下，CGC序列的重復(fù)次數(shù)不會超過55次，如果重復(fù)次數(shù)達(dá)到了55~200次，那么患者往往會表現(xiàn)出情感障礙。

　　微缺失綜合征：這種常見的基因疾病又被稱為22q11.2缺失綜合征，在兒童中的發(fā)病率約為1/4,000，只有15%左右的病例屬于遺傳致病。這種疾病的特征性表現(xiàn)包括早期言語和運動發(fā)育遲緩、因上顎異常導(dǎo)致說話時有嚴(yán)重的鼻音、智力低下等。大約30%~50%的患兒會被診斷為注意力缺陷多動障礙ADHD。最新數(shù)據(jù)顯示，微缺失綜合征的臨床表現(xiàn)至少有180種。

　　鑒于這類患兒通常會出現(xiàn)多種合并癥，因此病情咨詢與追蹤十分重要。此外，這類患兒出現(xiàn)精神分裂癥以及其他精神障礙的風(fēng)險也較高。“多達(dá)25%的患兒在青春后期或成年期會出現(xiàn)精神障礙?！?

　　Klinefelter綜合征：這種疾病在男性中的發(fā)病率約為1/650，是非整倍體中最常見的一種與性染色體相關(guān)的類型。其神經(jīng)發(fā)育癥狀表現(xiàn)多樣。大約3/4的患兒會出現(xiàn)言語和運動發(fā)育遲緩，約80%需要在學(xué)校接受特殊教育輔助。這些患兒通常都很害羞，存在一定程度的社交障礙。大約1/3會被診斷為ADHD，且大多屬于缺陷為主型?！凹覍儆斜匾私膺@類發(fā)育遲緩?！痹缙诎l(fā)現(xiàn)可以及早開始睪酮治療。

　　博士指出，基因檢測可以發(fā)現(xiàn)患兒有47條染色體2條X和1條Y性染色體，即XXY?！凹幢氵@是最常見的基因異常疾病之一，Klinefelter綜合征還是診斷不足。”大約75%的患者終身都未確診，可能是因為缺少早期的生理異常表現(xiàn)，所以沒有及時接受篩查。Tartaglia博士說：“早期篩查很重要，因為有的疾病特征可能出現(xiàn)得比較晚。”青少年時期睪丸發(fā)育不良、情緒失調(diào)障礙、骨量減少或骨質(zhì)疏松癥可能在晚些時候才會出現(xiàn)。患有Klinefelter綜合征的成年男性還可能出現(xiàn)睪酮缺乏癥、小睪丸癥和不育癥。

　　Tartaglia博士聲明接受了Seaside Therapeutics公司提供的研究經(jīng)費。

來源：愛唯醫(yī)學(xué)

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