國際醫(yī)藥市場：疼痛藥開發(fā)期待轉機

目前僅有1/4的疼痛能通過鎮(zhèn)痛藥得到緩解

疼痛是最常見的疾病癥狀之一。據美國疼痛協會稱，美國慢性疼痛的患病率估計為35.5％，達1.05億人。每年花費超過1000億美元，直接導致了醫(yī)療保健支出消耗和工作時間的損失。

當前疼痛處理在很大程度上依賴于鎮(zhèn)痛劑。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（對乙酰氨基酚和阿司匹林），麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片類藥物）和非甾體抗炎藥（NSAIDs）是疼痛治療中常用的藥物。最近，其他一些藥物也開始進入疼痛藥物市場，如抗抑郁藥、抗驚厥藥和選擇性環(huán)氧合酶2（COX2）抑制劑。自2004年以來，由于對COX2類藥物心血管安全性的擔憂，導致其市場份額持續(xù)下降，從而為非甾體抗炎藥和阿片類藥物增加市場份額創(chuàng)造了良好的機遇。

雖然目前鎮(zhèn)痛藥對緩解癥狀具有很大的益處，不過據估計，僅有1/4的疼痛能夠通過治療得到緩解。目前批準的藥物也往往是耐受性差、副作用大，長期安全性令人擔憂。顯然，有效且安全的新鎮(zhèn)痛劑成為當前亟需開發(fā)的產品。

未來對疼痛藥物的開發(fā)可采取以下3種途徑：對已上市藥物開發(fā)新劑型和新給藥途徑；針對新適應癥和特定患者人群開發(fā)產品；開發(fā)新作用機制藥物。

減少副作用

許多制藥公司正在對現有已被證明具有療效和安全性好的鎮(zhèn)痛藥物開發(fā)新劑型。這種策略大大降低了開發(fā)風險和成本。事實上，近年來新批準的疼痛藥物很大一部分是現有藥物的新劑型。

阿片類藥物仍然被認為是嚴重疼痛最有效的治療選擇。本類藥物占據著疼痛藥物市場的主要份額（29%）。不過，使用阿片類藥物除了具有嚴重的副作用如呼吸抑制外，最受關注的是成癮、濫用、誤用等風險。2009年2月，美國FDA宣布，生產高濃度阿片類藥物的廠家需要實行風險評估和緩解措施，以解決這些風險。預計這一政策將有利于長效阿片制劑的使用。近年來，FDA批準的羥考酮控釋劑型（奧施康定；PurduePharma公司）和嗎啡/納曲酮的組合（Embeda；KingPharma）就是很好的例子。

研究證實，NSAIDs具有嚴重或致命的胃腸道（GI）出血的風險。從而催生了胃腸道保護劑和NSAID單一片劑的開發(fā)，如去年FDA批準了質子泵抑制劑埃索美拉唑與萘普生（波曾/阿斯利康Vimovo）的組合，而組胺H2受體拮抗劑法莫替丁與布洛芬組合（Duexa；HorizonPharma）目前正在接受FDA審查。在臨床試驗中，兩種組合劑型都可顯著降低NSAIDs引起的關節(jié)炎患者輕度至中度疼痛的胃腸道潰瘍。

老藥新用

禮來公司的抗抑郁藥度洛西汀（洛西?。┖洼x瑞公司的抗驚厥藥普瑞巴林（Lyrica）已經獲批用于治療多種類型的神經痛和纖維肌痛。米那普侖最早是在20世紀80年代在歐洲批準用于治療抑郁癥，由Forest/Cypress再次開發(fā)用于治療纖維肌痛，2009年在美國上市。在過去幾年中，這些藥物開發(fā)新適應癥對疼痛市場的增長做出了重要貢獻，而且新適應癥藥物的開發(fā)有望進一步擴大。

疾病機理再認識

數百年來，疼痛一直被視為其他疾病的伴隨癥狀。因此，治療主要是以緩解癥狀為主，而不是治療根本病因。直到最近，人們才逐漸認識到疼痛，特別是慢性疼痛本身就是一種疾病。對疼痛的分子機制的了解為開發(fā)鎮(zhèn)痛多個潛在藥物靶點研究開辟了新途徑。

在一些急性和慢性疼痛狀態(tài)中，神經生長因子（NGF）在疼痛和痛覺過敏的產生中發(fā)揮著至關重要的作用。對抗NGF是疼痛藥物開發(fā)中的的新方法之一。令人遺憾的是，幾種處于Ⅱ/Ⅲ期試驗中的NGF特異性抗體包括tanezumab（輝瑞）和SAR164877/REGN475（賽諾菲/Regeneron）相續(xù)遭遇挫折，而JNJ-42160443/AMG403（強生公司/安進公司）還在堅持研究。

另外，神經膠質細胞被認為是治療慢性神經疼痛的新靶點。神經膠質細胞調節(jié)劑與阿片類藥物聯合使用可以增強阿片類藥物的療效,從而減少阿片類藥物的依賴性和耐受性。目前有兩個神經膠質細胞調節(jié)劑處于早期臨床研究中,如處于Ⅱa期臨床研究中的Solace制藥公司的SLC022和處于Ⅰ期臨床研究中的BiogenIdec公司的neublastin。

由于對新作用機制的鎮(zhèn)痛劑也要求進行風險效益研究，所以新產品的標簽和治療范圍將可能受到限制。但是由于現有藥物還不能滿足市場需求，所以即使是使用范圍受到了限制，新作用機制鎮(zhèn)痛劑的開發(fā)也同樣存在著巨大的市場機遇。由于疼痛是由多種因素導致的復雜癥狀，任何單一的新作用機制藥物是不能迅速有效地解決疼痛癥狀的，合理聯合其他作用于外周和中樞神經的鎮(zhèn)痛藥物和調節(jié)其他作用通路的藥物才可以產生最好的效果。

來源:醫(yī)藥經濟報 作者：伊遙

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