“后抗生素時代”抗生素研發(fā)跑不過超級細(xì)菌？

　　不合理使用抗生素導(dǎo)致超級細(xì)菌的出現(xiàn)，使感染病已經(jīng)面臨無藥可用的挑戰(zhàn)。為此，中國開始史上最嚴(yán)厲的整治抗生素不合理使用亂象

　　抗生素資源總有一天會枯竭，我們將進(jìn)入“后抗生素時代”―――世界重新面臨沒有抗生素的境遇，無藥可用。

　　“現(xiàn)在可以說沒有新藥了，感染病已經(jīng)面臨無藥可用的挑戰(zhàn)?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院感染管理科主任馬小軍告訴《法治周末》記者，未來10年，全新的抗菌藥物不會超過3個，而且是在研發(fā)階段、未必會上市，因為有可能會失敗。

　　這就是細(xì)菌耐藥性的結(jié)果―――由于不合理使用抗生素，加速了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

　　一些有害的細(xì)菌對原打算殺死它們的藥物不斷增加的抵抗力，就是耐藥性。

　　英國耐藥性監(jiān)測實驗室主任利弗莫爾博士這樣描述“后抗生素時代”―――其實情形很好想象，和抗生素出現(xiàn)以前相差無幾：所有腹部手術(shù)將風(fēng)險驟增，因為腹膜炎將難以控制；切除一根發(fā)炎的闌尾將變成性命攸關(guān)的大手術(shù)，因為細(xì)菌很可能會進(jìn)入血液，引發(fā)危及生命的敗血癥。

　　2011年11月10日，衛(wèi)生部醫(yī)政司趙明鋼副司長公開表示，《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》已經(jīng)進(jìn)入最終修訂階段。

　　今年4月，歷屆最嚴(yán)的一次抗生素專項治理整頓工作也在全國展開。一些硬指標(biāo)已基本實現(xiàn)：三級綜合醫(yī)院抗生素的種類原則上不得超過50種，二級綜合醫(yī)院抗生素種類原則上不得超過35種，門診患者抗生素使用率控制在20%以內(nèi)，住院患者抗生素使用率要控制在60%以內(nèi)。

　　盡管規(guī)范使用抗生素的腳步正在加快，但感染科醫(yī)生專業(yè)隊伍的建設(shè)缺失以及缺乏質(zhì)量可靠的臨床微生物的支撐團(tuán)隊，是不合理用藥的重要基礎(chǔ)性缺失。

　　合理使用抗菌藥物，雖然不能遏制已經(jīng)出現(xiàn)的耐藥菌，但可以延緩和減少耐藥性的出現(xiàn)，也為開發(fā)新藥留出時間。

　　超級細(xì)菌魅影

　　2008年，任何一種抗生素都無法殺死從一名瑞典病人身上采集的肺炎克雷伯桿菌。更可怕的是，使肺炎克雷伯桿菌具備這種強(qiáng)大能力的基因可以輕易在不同細(xì)菌間傳播。

　　早在2000年，紐約大學(xué)Tisch醫(yī)院微生物實驗室，就從一位接受重癥特護(hù)的患者身上分離出肺炎克雷伯氏菌。

　　因為耐藥菌越來越多，上世紀(jì)末，死于感染的人數(shù)上升至2000萬人。而上世紀(jì)五六十年代，全世界死于感染的人數(shù)每年為700萬人。

　　2010年，歐洲有25000人死于抗藥性細(xì)菌感染。

　　對于致病細(xì)菌，我們真的到了無藥可用的地步？

　　“有時候的確是這樣，就是泛耐藥細(xì)菌的問題。實驗室研究證實，泛耐藥的鮑曼不動桿菌只對極個別抗生素有效，如多粘菌素B，但這種抗生素國內(nèi)臨床上沒有?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師劉正印告訴《法治周末》記者。

　　在2009年，劉正印遇到了一名感染泛耐藥的鮑曼不動桿菌患者。

　　這位21歲的女孩剛剛接受了肺移植，醫(yī)生就在她的胸水和痰液中發(fā)現(xiàn)了高度耐藥的鮑曼不動桿菌。

　　“它能抵抗我們手頭的幾乎所有抗生素。泛耐藥的鮑曼不動桿菌僅對多粘菌素敏感。而多粘菌素是一種很老的抗生素，由于對腎臟有嚴(yán)重的損傷，早已退出市場?！眲⒄≌f，即便找到多粘菌素也無法使用，因為病人患有腎功能衰竭。

　　這名女孩13歲時，就被診斷出患有極易受到細(xì)菌感染的疾病―――肺部囊性纖維化。因此，在過去8年，她一直在使用各種抗生素。

　　大量抗生素的使用，使女孩的體內(nèi)產(chǎn)生了多重耐藥性細(xì)菌―――也就是我們所說的“超級細(xì)菌”。

　　劉正印說，泛耐藥細(xì)菌幾乎對所有的抗菌藥物都耐藥。這種細(xì)菌現(xiàn)在很多，而且?guī)缀鯚o藥可治。泛耐藥細(xì)菌最典型的就是鮑曼不動桿菌，以前都認(rèn)為這種細(xì)菌不會致病，但是后來發(fā)現(xiàn)它是致病的。

　　還有一些其他的超級耐藥細(xì)菌，像NDM-1（新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1）。

　　NDM-1，即2010年出現(xiàn)于印度、巴基斯坦等南亞地區(qū)，又傳至英國、美國和加拿大等歐美國家的“超級細(xì)菌”，已造成170余人死亡。

　　“這僅是產(chǎn)新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶（NDM-1）的大腸桿菌而已?！眲⒄≌f，其實在20世紀(jì)初，一些大的雜志的文章里就報道過很多超級耐藥菌。如臨床中出現(xiàn)的耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，我們叫MRSA、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌等等，這些細(xì)菌的產(chǎn)生與使用抗生素都有一定的關(guān)系。

　　關(guān)于NDM-1的耐藥性，劉正印解釋：平常的大腸桿菌產(chǎn)生普通的β內(nèi)酰胺酶，很少產(chǎn)生金屬β內(nèi)酰胺酶。此酶對抗生素中碳青霉烯系列的藥物，如亞胺培南、美羅培南等產(chǎn)生耐藥。

　　碳青霉烯類抗生素是抗菌藥物的“航空母艦”，極其強(qiáng)效。這類藥物被稱為超廣譜強(qiáng)效抗生素，是醫(yī)生的“撒手锏”，專治各種難治性感染。

　　所謂超廣譜是針對抗菌譜而言。一種抗生素只對一定種類的微生物有作用，即抗菌譜。

　　如青霉素，一般只對革蘭氏陽性菌有抑制作用、多粘菌素只對革蘭氏陰性菌有抑制作用，這類抗菌藥物被稱為窄譜抗生素。

　　氯霉素、四環(huán)素等對多種細(xì)菌及某些病毒都有抑制作用，稱為廣譜抗生素。

　　抗生素過去常被稱為抗菌素，是指一種生物對另一種生物有抵抗作用，也叫抗生。

　　NDM-1還具有極強(qiáng)的傳播性。這種基因被發(fā)現(xiàn)位于細(xì)菌體內(nèi)的質(zhì)粒上。質(zhì)粒是游離于細(xì)菌染色體外的一個個能獨立復(fù)制、自由交換的DNA環(huán)。耐藥菌可以直接復(fù)制帶有耐藥基因的質(zhì)粒，然后把質(zhì)粒轉(zhuǎn)移給不耐藥的同伴。

　　如果沒有質(zhì)粒，細(xì)菌耐藥性的擴(kuò)散通常需要好幾代才能完成。

　　于是，在極短的時間內(nèi)，細(xì)菌群中便“讓一部分菌先耐藥起來，先耐藥的菌帶動后耐藥的菌，最終達(dá)到共同耐藥”。

　　最有可能誕生泛耐藥細(xì)菌的地方，是抗生素使用最多的醫(yī)院。

　　哈佛醫(yī)學(xué)院的教授羅伯特?莫勒林博士指出，MRSA和肺炎克雷伯氏菌一樣，最早也出現(xiàn)于特護(hù)病房中，特別是動過大手術(shù)的病人。

　　“這幾年，泛耐藥細(xì)菌在臨床某些科室比較流行?！眲⒄≌f。

　　有矛就有盾

　　1928年青霉素問世。這也是人類最早發(fā)現(xiàn)的抗生素。青霉素的使用使人類平均壽命出現(xiàn)第二次飛躍（第一次為牛痘），延長了20歲。

　　當(dāng)時，人們都樂觀地認(rèn)為，從此以后人類面對細(xì)菌感染就不再無助。其發(fā)現(xiàn)者弗萊明爵士因此獲得了1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

　　不過，他當(dāng)時就科學(xué)地預(yù)見：青霉素耐藥性的出現(xiàn)指日可待。

　　“他抓住了事物本質(zhì)及發(fā)展變化規(guī)律：有矛就有盾。細(xì)菌的耐藥性伴隨著抗菌藥物的問世一直在不斷地演變。很難說，人類是否已經(jīng)獲得了勝利。”馬小軍說。

　　青霉素的臨床使用是在1943年。

　　“當(dāng)時的細(xì)菌都沒見過世面，一支盤尼西林（即青霉素）就可以控制了?！眲⒄≌f，從抗生素臨床使用到現(xiàn)在已經(jīng)快70年了，細(xì)菌的見識越來越廣。這意味著細(xì)菌對抗菌藥物的最低殺菌濃度在一點點增長，對藥物的敏感性越來越差。

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