慢性應(yīng)激引起DNA損傷機(jī)理揭開(kāi)

　　過(guò)去數(shù)年，研究人員雖一直將慢性應(yīng)激與染色體損傷聯(lián)系起來(lái)，但直至近日，研究人員才發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激導(dǎo)致染色體損傷的原因。據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)報(bào)道，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次發(fā)現(xiàn)了一個(gè)明確的機(jī)制，從DNA脫氧核糖核酸損傷的角度解釋?xiě)?yīng)激反應(yīng)。

　　慢性應(yīng)激的一個(gè)標(biāo)志即腎上腺素升高。羅伯特·J·萊夫科維茨以前已證明了孤立的G蛋白偶聯(lián)受體GPCPs如β腎上腺素受體的存在。這些環(huán)繞于細(xì)胞周?chē)募?xì)胞膜表面的受體，是目前市場(chǎng)上幾乎一半藥物的靶點(diǎn)，包括心臟病、抗組胺藥和潰瘍藥物的β-受體阻滯劑。

　　現(xiàn)在，他對(duì)一種源于GPCRs的通路，即在實(shí)驗(yàn)室里發(fā)現(xiàn)的β抑制蛋白通路繼續(xù)進(jìn)行研究。研究人員最初以為是β抑制蛋白通路使G蛋白通路關(guān)閉或喪失敏感性，但是越來(lái)越多證據(jù)表明，這些蛋白質(zhì)在行使自己權(quán)利時(shí)也會(huì)導(dǎo)致某些生物化學(xué)活動(dòng)。在目前的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種分子機(jī)制。通過(guò)該機(jī)制，類(lèi)似腎上腺素的化合物通過(guò)G蛋白和β抑制蛋白通路行動(dòng)而引發(fā)DNA損傷。

　　在這項(xiàng)研究中，小鼠被通過(guò)一種β腎上腺素受體注入了類(lèi)似腎上腺素的化合物，出現(xiàn)了P53的退化，并且這種退化會(huì)隨著時(shí)間的推移而加劇。而P53是一種腫瘤抑制蛋白，被看做是“基因的保護(hù)者”，能夠防止基因組異常。研究者稱(chēng)：“這項(xiàng)研究表明，慢性壓力會(huì)導(dǎo)致P53的長(zhǎng)期降低。據(jù)猜測(cè)，這就是造成我們?cè)谑苈詰?yīng)激的小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的染色體不規(guī)則性的原因?！?/p>

　　研究者還發(fā)現(xiàn)，在缺少β抑制蛋白1的小鼠體內(nèi)，DNA損傷能夠被阻止。β抑制蛋白1的缺失使P53在胸腺和睪丸的細(xì)胞水平穩(wěn)定化。而胸腺是對(duì)急性或慢性壓力能強(qiáng)烈反應(yīng)的器官，父親的壓力會(huì)通過(guò)睪丸影響后代的基因組。

　　“這使我們對(duì)慢性應(yīng)激如何導(dǎo)致小到僅表面變化如頭發(fā)花白、大至危及生命的疾病如惡性腫瘤等各種人類(lèi)狀況和紊亂，提供一個(gè)似乎合理的解釋。”萊夫科維茨稱(chēng)。

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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