據(jù)悉,蛋白酶抑制劑類藥物是對抗導致AIDS的HIV的主要武器之一,但由于隨著時間的推移病毒發(fā)生變異并對藥物耐藥,其效果有限。現(xiàn)在,一個新的工具已經(jīng)開發(fā),可幫助預測導致耐藥性的突變位點。
在1995年首次發(fā)現(xiàn),蛋白酶抑制劑類藥物可顯著減少AIDS的死亡人數(shù)。在聯(lián)合使用其他兩種抗HIV藥物時,蛋白酶抑制劑通過阻止蛋白酶的作用而起效,這種蛋白酶是HIV產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),它對病毒復制是必需的。但是,幾乎一半的最初蛋白酶抑制劑治療有效的HIV患者產(chǎn)生了耐藥性菌株,并在8至10個月內(nèi)出現(xiàn)治療無效。
目前,有9個經(jīng)FDA批準的蛋白酶抑制劑,以及21個最常見的耐藥性突變。
國立數(shù)學與生物合成研究所博士后、該研究的作者Yi Mao說,藥物療效短期化的主要原因與藥物在身體內(nèi)的變化有關。
在近日發(fā)表在《BMC Structural Biology》雜志上的一項新研究中,Mao用一種稱之為彈性網(wǎng)絡建模的數(shù)學建模技術來檢測蛋白質(zhì)的相互作用和物理特性。該模型揭示了在HIV病毒蛋白的演變過程中突變發(fā)生的位置,以及這些突變是如何幫助病毒生存的。
“應用這種知識,可產(chǎn)生出設計抗HIV藥物更好的策略,”Mao說。
艾滋病毒殺死人體內(nèi)稱為CD4細胞的免疫系統(tǒng)細胞。一旦HIV感染者的CD4細胞的數(shù)量低于200,患者將會進入他(或她)疾病的最后一個階段:獲得性免疫缺陷綜合癥,即AIDS。首批AIDS病例于30年前被報道。自那時以后,已有超過6000萬人感染了HIV,已有超過3000萬人死于AIDS。目前全世界估計有3400萬人攜帶HIV,其中在美國有120萬人。
來源:前沿醫(yī)學資訊網(wǎng)
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