近年來,蜱蟲就像是一只游走不定無序亂撞的“小殺手”,停在哪里就在哪里“惹是生非”,不斷引起陣陣嘩然和不安。2011年3月17日,中國疾病預(yù)防控制中心病毒所所長李德新心里的一塊大石頭終于落地了。他的研究團隊及其合作伙伴通過這一天出版的國際權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》向世界宣布,因“蜱咬病”而發(fā)現(xiàn)的新病毒,被中國科學(xué)家命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(SFTSV),簡稱新布尼亞病毒。它,就是“蜱咬病”的元兇。
創(chuàng)新啟示錄
巧打狙擊戰(zhàn)追蹤傳染病原
事情要追溯到較早的2006年,安徽發(fā)生一起院內(nèi)感染事件,一患者發(fā)病前曾被蜱蟲叮咬,從其身上發(fā)現(xiàn) “人粒細胞無形體”感染的證據(jù)。中國疾控中心當(dāng)即要求對相關(guān)癥狀患者開展流行病學(xué)調(diào)查。然而以后發(fā)現(xiàn)一些臨床癥狀和無形體病類似的病例中不能查出無形體基因或抗體,一種以“發(fā)熱伴血小板減少”的病例引起了注意。中國疾控中心的研究團隊從一例“發(fā)熱伴血小板減少”患者血清中分離到一株新的布尼亞病毒。
根據(jù)郭霍定律,所有傳染病都具有以下的特點:①特殊的病原體應(yīng)在同一種疾病中查見,在健康人中不存在;②該特殊病原菌能被分離培養(yǎng);③該純培養(yǎng)物接種至易感動物,能產(chǎn)生同樣病癥;④自人工感染的實驗動物體內(nèi)能重新分離得該病原菌純培養(yǎng)。李德新說,“每一次遇到病因不明的傳染病時,我們的工作就是趕快尋找病原、進行病原診斷、分離出病毒,了解病毒基因的序列特征,與世界病毒基因數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有的基因進行比對,鑒別出屬于哪一類的病毒。之后進行血清學(xué)研究,檢測抗體,發(fā)現(xiàn)病毒感染的依據(jù),最終提出解決手段和方法?!?br>
2009年到2010年之間,“蜱咬病”的出現(xiàn)越加頻繁,也促成了李德新及其團隊對蜱蟲病毒的深入研究。2010年5月底,他們在湖北、河南兩省啟動監(jiān)測,并對監(jiān)測地區(qū)的疾控防疫人員進行培訓(xùn)。事有湊巧,湖北當(dāng)?shù)蒯t(yī)院有一位60歲的患發(fā)熱伴血小板減少綜合征的住院患者,他們立即采集了患者的急性期的血清標(biāo)本帶回北京進行研究在病毒所的實驗室中,開始進行夜以繼日的研究。
由于研究人員開始并不知道病人血清中病毒的基因信息,李德新團隊科研人員利用一種叫非序列依賴單引物擴增方法,獲得了大量的存在于人血清樣本中的基因信息,起初和世界病毒基因數(shù)據(jù)庫比較后,發(fā)現(xiàn)并不能立刻獲得有確鑿證據(jù)的病毒基因信息,經(jīng)過大量的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)處理后,最終在該患者血清中發(fā)現(xiàn)了一種新的布尼亞病毒的核酸。這種“蜱咬病”是否真正由這種新病毒引起,尚需要大量的臨床和實驗證據(jù)證實。也正是如此,“蜱咬病”的研究重點從細菌轉(zhuǎn)向了病毒。這是一場對病毒展開的狙擊戰(zhàn),“蜱咬病”病原學(xué)的研究從此展開,研究人員調(diào)查了那些散在各地醫(yī)院中的“發(fā)熱伴血小板減少綜合癥”的患者,從中搜尋病毒的蹤跡。
科研人員分成不同的小組,進行了包括病毒分離和病毒形態(tài)研究、病毒全基因組研究、病毒抗原和抗體制備、實驗室各種診斷方法建立和論證、流行病學(xué)資料分析、大量的臨床標(biāo)本采集和臨床資料分析等一系列研究工作。功夫不負有心人,李德新和他的研究團隊在短短的3個月中,完成了上述所有工作,在湖北、山東、河南、安徽、江蘇和遼寧6個省份的調(diào)查中,從患者和當(dāng)?shù)氐尿缦x身上,均分離到一種新的布尼亞病毒,它與目前所知的布尼亞病毒同類,但基因序列卻差異很大,并發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)“蜱咬病”患者中可檢測到同樣的病毒核酸或抗病毒抗體,病人康復(fù)后其血清中可檢測到可以中和病毒感染的抗體。至此,一度引起地方上恐慌的“蜱咬病”病因之謎終于揭曉,所謂的“蜱咬病”目前被衛(wèi)生部命名為“發(fā)熱拌血小板減少綜合征”,引起該病的病毒被中國科學(xué)家命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(SFTSV),簡稱新布尼亞病毒。
撒下天羅地網(wǎng)緝拿病毒元兇
“流感大流行幾年一次,至今無法控制,而且是周期性的引發(fā)世界大流行”,李德新面對日益頻發(fā)的傳染病憂心忡忡,“2003年,中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所的疾控經(jīng)費是20萬元,SARS之后的2005年,這一經(jīng)費提高到1000多萬元,疾控中心病毒病所儲備了大量的病毒病診斷的技術(shù)方法,并購入設(shè)備以應(yīng)對各類新發(fā)傳染病。”
有了經(jīng)費與技術(shù)支持,擔(dān)任病毒病所所長的李德新顯得更有底氣,他說,“病毒病所是全國唯一一個國家級的醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究和病毒病預(yù)防控制機構(gòu),所里 200多個人都在做病毒病預(yù)防控制和病毒學(xué)研究,幾十年來出了五位院士,在醫(yī)學(xué)病毒學(xué)領(lǐng)域享譽國內(nèi)外。像SARS事件中遲遲不能確定病原的情況再不會發(fā)生了。換句話說,如果當(dāng)時有現(xiàn)在的技術(shù)能力,我們會在第一時間得到結(jié)果?!?br>
每次新發(fā)傳染病襲來,李德新就猶如應(yīng)對一場大的戰(zhàn)役,會在現(xiàn)場和實驗室出現(xiàn)?!皞魅静∫咔楸┌l(fā)后,第一要確定病原,第二要建立診斷方法,第三,及時提出預(yù)防、控制的方法?!彼忉屨f,“2005年我國出現(xiàn)第一例高致病性禽流感病人,當(dāng)時雖然壓力很大,但我們非常謹慎,請美國CDC的專家一起進行分析研究?!?br/>
“當(dāng)2008年手足口病出現(xiàn)的時候,我正在杭州開會,得知好幾個孩子因為肺炎死亡,緊急召集專家研討。由于有多年病毒學(xué)研究的經(jīng)驗,大家分析后一致認為不是普通的肺炎而是腸道病毒引起的,很快確定了病原?!?br>
“2009年甲型H1N1出現(xiàn),衛(wèi)生部部長陳竺親自下達任務(wù)——72小時建立病毒檢測方法。當(dāng)時我們頂著很大的壓力,加班加點。從美國CDC提供的信息中獲得病毒序列,72小時就做出來了?!?br>
2010年,緝拿蜱咬病元兇的行動更扣人心弦。從年中報告疫情到分離出病毒、確定蜱咬病元兇,只用了3個多月的時間,就如同一場決定勝負的狙擊戰(zhàn)。 “這是我職業(yè)生涯中出成果最快的一次,作為科學(xué)家一生難得碰上幾次”李德新對此很感慨。美國美國國立衛(wèi)生研究院傳染和過敏研究所病毒學(xué)實驗室主任醫(yī)學(xué)博士 Heinz Feldmann對這一研究成果評價為:SFTSV的鑒定是快速發(fā)現(xiàn)真正新發(fā)傳染病及其病因的典范,除了建立動物模型這最困難的部分以外,它在很大程度上完成了用于說明疾病及病原之間因果關(guān)系的郭霍法則。李德新說:“我們現(xiàn)在在動物模型上也取得了很大的進展?!?br>
“我曾經(jīng)做過臨床醫(yī)生,醫(yī)生面對個體,病人能康復(fù)出院,醫(yī)生就有成就感。但從1985年開始從事病毒學(xué)研究,特別是2002年中國疾控中心成立之后,面對的是整個公眾群體,壓力大,挑戰(zhàn)也大,即使控制住疫情,也很難做到盡善盡美?!崩畹滦聦τ谒鶑氖碌穆殬I(yè)有著深刻的認識,他說,“隨著世界經(jīng)濟一體化的發(fā)展和資源的開發(fā)利用,全球范圍的人流和物流頻繁,傳染病的發(fā)生和流行越來越難預(yù)測了。我們只有盡力做好技術(shù)儲備,在疫情來臨時以最快的速度檢測出結(jié)果,提出解決辦法,才能減少傳染病的危害?!?/p>
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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