避免在新藥臨床試驗(yàn)中經(jīng)驗(yàn)用藥

　　新藥臨床試驗(yàn)是藥品上市前最重要的研究環(huán)節(jié)之一。新藥在上市之前，需要進(jìn)行Ⅰ~Ⅲ期的臨床試驗(yàn)，以便對藥物的療效、安全性及風(fēng)險效益進(jìn)行科學(xué)、真實(shí)、可靠的臨床評價研究。新藥臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)最后將提供給國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）進(jìn)行審查，SFDA以此作為重要依據(jù)來決定該藥能否上市。

　　臨床實(shí)踐中，不少醫(yī)師在對患者的長期治療中，對某些藥品的特性和不良反應(yīng)積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合患者的具體情況，并沒有完全按照說明書用藥，而對患者的治療起到了較好的臨床效果。這導(dǎo)致在參與臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時，一些醫(yī)師在對照藥的選擇、劑量的設(shè)計(jì)、病種療效的判斷、試驗(yàn)時間的確定方面，沒有考慮到新藥臨床試驗(yàn)與上市后的臨床實(shí)際應(yīng)用的差異。他們不能按照新藥臨床試驗(yàn)的政策、法規(guī)嚴(yán)格執(zhí)行，而是以自己的經(jīng)驗(yàn)為設(shè)計(jì)主體，導(dǎo)致在申報生產(chǎn)上市時被退審，浪費(fèi)了大量的人力、財力和物力。

臨床試驗(yàn)中，有關(guān)試驗(yàn)要求用藥與臨床經(jīng)驗(yàn)用藥發(fā)生混淆的情況很多，現(xiàn)介紹如下：

1.藥品使用劑量錯誤。

例如，在對試驗(yàn)藥“注射用帕珠沙星”進(jìn)行泌尿系多病種感染、非劣性3.1類新藥臨床試驗(yàn)中，該藥正確的劑量應(yīng)當(dāng)是300毫克，一日2次，療程7~14天；對照藥“注射用左氧氟沙星”的劑量應(yīng)當(dāng)是200毫克，一日2次，療程7~14天。而有些臨床醫(yī)師在藥物試驗(yàn)中，給予患者雖然也是300毫克，療程7~14天的“注射用帕珠沙星”治療，但卻是一日1次給藥；而對照藥“注射用左氧氟沙星”同樣每日減少了1次給藥。這就造成了申報SFDA生產(chǎn)被退審的結(jié)果。

這是一個典型的臨床醫(yī)師在藥品試驗(yàn)中不按要求做事，憑經(jīng)驗(yàn)用藥的反面例子。盡管在后來的申報答辯中，臨床醫(yī)師出示了該劑量已達(dá)到足夠治療泌尿系統(tǒng)感染的試驗(yàn)與經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，但是，由于注射用帕珠沙星的臨床前研發(fā)和現(xiàn)有的在國外上市的大量數(shù)據(jù)均只支持“300毫克，每日2次”的劑量規(guī)定，因此造成試驗(yàn)的失敗。

2.對照藥選擇錯誤。

選擇對照藥需要滿足下列條件：該藥已被國家正式批準(zhǔn)上市，用于治療疾病，并且療效確切；對照藥治療的病種應(yīng)與試驗(yàn)藥的一致；對照藥的說明書上沒有的適應(yīng)證不能被選擇使用；選擇的劑量要相對應(yīng)。還需注意，在化學(xué)注射藥單盲試驗(yàn)中選擇“安慰劑”作為對照藥，特別是在抗菌藥治療感染患者的試驗(yàn)中是不可以的。

另外，中藥目前選擇化學(xué)對照藥仍有爭議。例如，在研究改變尿蛋白的中藥臨床試驗(yàn)中，受試者符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛，絡(luò)脈瘀結(jié)證。試驗(yàn)藥為“X顆粒”，而選擇“化學(xué)藥品X”為對照藥。

問題出在對照藥的說明書上，該藥是降壓藥，說明書中并沒有治療糖尿病腎病的資料。只是在臨床實(shí)踐中，腎內(nèi)科的醫(yī)生通過已有的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該藥用來治療糖尿病腎病引起的蛋白尿效果顯著。但是，在新藥臨床試驗(yàn)中，以此經(jīng)驗(yàn)作為選擇對照藥的條件是不可以的。

3.病種選擇錯誤。

新藥臨床試驗(yàn)在選擇病種時，醫(yī)師應(yīng)該按照國家新藥政策要求去做，不能根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)隨意選擇。例如，在評價抗菌藥與復(fù)方化痰藥治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床試驗(yàn)中，SFDA臨床批件中要求患者伴有黏痰癥狀，臨床醫(yī)生選擇的患者情況與之不符合，自然在申報生產(chǎn)時被SFDA退審。

此外，臨床醫(yī)師在日常的工作中，對一些疾病伴隨的癥狀和表現(xiàn)習(xí)以為常，這就容易導(dǎo)致在新藥的臨床試驗(yàn)中，出現(xiàn)的安全性指標(biāo)常常被醫(yī)師忽略，而這些指標(biāo)往往是藥品上市以后需要注意提防的隱患。

總之，負(fù)責(zé)新藥臨床試驗(yàn)的醫(yī)師應(yīng)對所有患者的用藥安全性和有效性擔(dān)負(fù)起自己應(yīng)盡的職責(zé)，只有首先了解并掌握國家新藥注冊管理辦法的相關(guān)政策文件、藥品上市前的研究過程、試驗(yàn)藥的研究背景、對照藥的選擇原則及SFDA臨床批件的內(nèi)涵等，才能制定出正確的臨床方案，反映出藥物的客觀療效，評價出患者藥物使用過程的真正反應(yīng)，才能得到藥物安全性的正確評價指標(biāo)，使新藥臨床試驗(yàn)最終獲得成功。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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