研究證實(shí)沙利度胺可用于治療出血性血管疾病

　　盡管沙利度胺thalidomide曾因具有導(dǎo)致新生兒出生缺陷的嚴(yán)重不良反應(yīng)而廣受詬病，不過最近在線發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)Nature Medicine》網(wǎng)站上的一篇研究顯示，沙利度胺可以緩解遺傳性疾病遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥hereditary hemorrhagic telangiectasia的癥狀。這一發(fā)現(xiàn)給研究者尋找治療遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和其他出血性血管疾病指明了方向。

　　在20世紀(jì)50年代末到60年代初，沙利度胺曾用于緩解懷孕婦女的惡心、嘔吐癥狀，結(jié)果釀成悲劇，到生產(chǎn)廠家把沙利度胺從市場(chǎng)上撤出為止，46個(gè)國(guó)家10000多名新生兒出生時(shí)失去四肢即海豹兒事件及其他缺陷。直到最近研究者才弄明白沙利度胺造成損害的原因，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了此藥物的一些有益作用，如控制血管發(fā)生和新血管生長(zhǎng)，科學(xué)家利用沙利度胺的這一特性治療癌癥，不過具體的作用機(jī)制目前還不清楚。

　　遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者的血管生長(zhǎng)沒有支持細(xì)胞保持其穩(wěn)定和力量?；颊哐艹鲅踔?xí)l(fā)生大腦、肺、肝、和胃腸道致命性出血。有些患者還會(huì)發(fā)生反復(fù)的鼻出血甚至一天七次之多，不得不做皮膚移植。荷蘭萊登大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Leiden University Medical Centre的發(fā)育生物學(xué)家Christine Mummery說：“遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者在大街上行走只能縫合鼻孔?！?/p>

　　沙利度胺靶向作用于腫瘤的血管使Christine Mummery想知道沙利度胺對(duì)血管發(fā)生的作用是否可以有助于治療遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。研究者給七名遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者服用沙利度胺，其中六名首次服用后一個(gè)月內(nèi)鼻出血明顯減少。

　　為了揭示沙利度胺對(duì)遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者癥狀改善的機(jī)制，研究者對(duì)沙利度胺在具有遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥癥狀的小鼠進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然高劑量的沙利度胺阻止血管發(fā)生，但是低劑量更能強(qiáng)化受細(xì)胞生長(zhǎng)刺激的血管。沙利度胺可以使一種叫做血小板來源生長(zhǎng)因子-BPDGF-B的物質(zhì)成倍增加，而這種生長(zhǎng)因子可以生產(chǎn)更多的平滑肌以修復(fù)血管壁缺陷。

　　事實(shí)證明，沙利度胺在人體內(nèi)亦有同樣的藥物作用。對(duì)第七名遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者鼻活組織檢查此患者癥狀有所改善，不過由于沙利度胺引起的神經(jīng)損害不得不退出表明比沒有接受沙利度胺治療者平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)更多。Christine Mummery認(rèn)為這一結(jié)果表明了沙利度胺是怎樣影響血管的。

　　福羅里達(dá)州大學(xué)的實(shí)驗(yàn)遺傳學(xué)家S. Paul Oh沒有參與此研究說：“他們的研究給遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者將來更有效的治療帶來希望。這是首次正在進(jìn)行的主要針對(duì)遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者治療研究?！?/p>

　　加利福尼亞大學(xué)的分子生物學(xué)家Rosemary Akhurst說：“這一研究說明藥物的兩面性，我們可以選擇其安全性的一面。我們終究不希望任何人在應(yīng)用一種藥物時(shí)是危險(xiǎn)的。這有助于我們選擇藥物對(duì)治療疾病有利的一面，如沙利度胺避開不良作用?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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