首個以端粒為靶標的片劑上市

據(jù)美國《發(fā)現(xiàn)》雜志報道，首個以端粒為靶標的片劑已經(jīng)在美國上市，不過目前是作為營養(yǎng)補充劑在出售。藥物制造商T.A.科學公司表示，他們很快就會將相關(guān)研究論文提交給同行，以對這種營養(yǎng)補充劑的實際功效進行嚴格審查。

其他制藥公司也在加緊自己的研發(fā)腳步，并預計具有延緩衰老作用的藥物可在15年內(nèi)獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準。

抗衰老藥物令人期待

端粒是位于染色體末端的DNA（脫氧核糖核酸）重復序列，有了端粒的保護，染色體末端就不會被細胞修復機制誤認為是DNA碎片而自動加以修復。2009年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎就授予了3位美國科學家，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶是如何保護染色體的”。

端粒會隨著細胞的不斷分裂而逐漸變短，當它短到不能再短時，細胞也就停止了分裂，并最終步向老化和死亡。生物學家一直試圖通過阻斷端粒變短的機制來控制人體衰老進程。端粒的長度靠端粒酶的活性來維持，但端粒酶只存在于人體干細胞、生殖細胞、免疫細胞和惡性癌細胞內(nèi)，其他成人細胞中的端粒酶通常處于“關(guān)閉”狀態(tài)。2001年，生物科技巨頭美國杰龍生物醫(yī)藥公司從中草藥黃芪中分離出一種名為TA-65的分子，并聲稱其能夠增強端粒酶的活性。但這一作用機理并未在經(jīng)同行評審的研究中進行過評估。

杰龍生物醫(yī)藥公司將其產(chǎn)品授權(quán)給了紐約的制藥商T.A.科學公司，后者將從黃芪中提取的TA-65分子提純濃縮，開發(fā)成為一種營養(yǎng)補充劑，這是因為藥物需要經(jīng)過FDA認證后才能推向市場。從2007年開始，首個以端粒為靶標的TA-65營養(yǎng)補充片劑就能夠從醫(yī)生那里買到。T.A.科學公司表示，TA-65片劑能夠提高人體的骨密度和免疫能力，對于與衰老相關(guān)的生物標記物也有一定的作用，服用了這種片劑的人報告說，他們的運動、視覺和認知能力都有所增強。該公司首席執(zhí)行官諾埃爾·帕頓說，他自己已經(jīng)連續(xù)兩年在服用這種營養(yǎng)補充劑，而且該公司所有40歲以上的員工都在服用。

為了給這些聲稱的功效提供更加有力的科學支持，T.A.科學公司計劃在今年內(nèi)將他們的研究提交給同行審議。待審議結(jié)果出來，就會知道TA-65片劑一年8000美元的標價是不是讓人們花了冤枉錢。

雖然T.A.科學公司不能宣傳這種片劑具有治病療效，不過，該公司從2002年開始就在對TA-65分子進行測試，并堅稱研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了端粒長度和某種與衰老相關(guān)的疾病之間的聯(lián)系，同時還在公司網(wǎng)站上公布了一項抗衰老試驗的結(jié)果。

其競爭對手、位于內(nèi)華達州的西艾拉科學公司同樣在開發(fā)激活端粒酶以幫助維持端粒長度的藥品，并希望在15年內(nèi)能有相關(guān)藥物獲得FDA的批準。公司首席執(zhí)行官比爾·安德魯斯說：“我們的實驗室中已經(jīng)有35種化合物能夠開啟端粒酶基因?！?/p>

致癌風險不容忽視

不過，天下并沒有免費的午餐。旨在延緩老化的端粒酶激活療法也可能增加罹患癌癥的幾率。有研究表明，提升小鼠體內(nèi)端粒酶的活性，會使它們更容易患上皮膚癌和乳腺癌。

安德魯斯也承認，服用可激活端粒酶的產(chǎn)品存在著一些未知風險。端粒酶同樣可以阻止癌細胞老化，因此TA-65分子很可能會幫助那些本應死亡的癌細胞繼續(xù)存活。但安德魯斯同時指出，端粒酶激活劑的首要功能是保持所有端粒的長度，這實際上減少了細胞癌變的幾率。另外，端粒酶也會維持可抵抗癌細胞的免疫細胞的活性，使它們的戰(zhàn)斗力更持久。

杰龍生物醫(yī)藥公司目前正在開發(fā)一種獨立的端?？拱┋煼?，希望通過一種端粒酶抑制劑將癌細胞殺死，同時使健康細胞安然無恙。這種化合物目前正處于一期臨床試驗中，二期臨床試驗也已定于今年開始。

以端粒為靶標進行的延緩衰老研究面臨的另一個難題是，沒有適合的模式生物可用于藥物測試。人類是通過端粒的不斷縮短而逐漸老去的，但動物并非如此，老鼠或猴子都不具有類似的端粒老化機制，因此，最佳的藥物測試系統(tǒng)只能是人類自身。

對于那些不愿意以身犯險的人，研究人員建議，保持健康的生活方式也有助于優(yōu)化端粒酶的活性，而抽煙、肥胖、久坐等因素都可能導致端粒比平均長度更短。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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