哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院吳坤教授領(lǐng)銜的課題組首次以胃癌細(xì)胞為靶點(diǎn),深入探尋了維生素E琥珀酸酯(VES)在腫瘤化療中的作用及信號(hào)傳導(dǎo)途徑。結(jié)果發(fā)現(xiàn):VES能特異性地抑制胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和DNA的合成,并誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡和細(xì)胞分化。該成果近期獲得了中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
結(jié)果表明:VES可顯著降低腫瘤的數(shù)量和體積,提高實(shí)驗(yàn)小鼠的免疫功能。同時(shí),以人胃癌細(xì)胞為靶細(xì)胞的研究結(jié)果顯示:VES能明顯抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及DNA的合成,促進(jìn)胃癌細(xì)胞分化和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)不良影響。
課題組的研究亦表明,VES抗腫瘤機(jī)制不同于維生素E,即不是通過抗氧化活性實(shí)現(xiàn)抗癌作用的。他們從轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)水平檢測(cè)VES對(duì)人胃癌細(xì)胞凋亡與分化相關(guān)基因表達(dá)的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn):VES可經(jīng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-、絲裂原活化蛋白激酶及線粒體等信號(hào)途徑啟動(dòng)并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;內(nèi)、外源信號(hào)途徑有交聯(lián),而Bid(為Bcl2家族蛋白)是此交聯(lián)的關(guān)鍵控制點(diǎn)。
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