2010年潛在的重磅炸彈藥物

　　很長一段時(shí)間，是重磅炸彈產(chǎn)品點(diǎn)燃了制藥業(yè)的成長。2008年，重磅炸彈藥物貢獻(xiàn)了2870億美元的銷售，比2007年增長12%，而全球藥物市場(chǎng)2007～2008年增長是7%。過去6年，重磅炸彈藥物占據(jù)了逾40%的市場(chǎng)。

　　重磅炸彈的一舉一動(dòng)都直接牽動(dòng)著跨國藥企的神經(jīng)。那么，2010年，哪些品種有望跨過十億美元的門檻，成為新的重磅炸彈？預(yù)計(jì)2010年有8個(gè)上市產(chǎn)品會(huì)成為重磅炸彈，其中6個(gè)是小分子，2個(gè)是生物制劑。

　　Alkermes/Amylin/禮來的Byetta LAR

　　Byetta LAR是應(yīng)用Alkermes’s Medisorb藥物控釋傳遞技術(shù)制備的制劑。Byetta艾塞那肽，exenatide是治療2型糖尿病的第一個(gè)GLP-1類似物，也用于治療其他代謝紊亂，2007年全球銷售額為6.5億美元，2008年為7.52億美元。不同于Byetta需要每日注射2次，LAR制劑每周只需注射1次。Alkermes的Medisorb藥物控釋傳遞系統(tǒng)將傳統(tǒng)的小分子復(fù)合物包裹在聚合物微球中，減慢藥物代謝并使其緩慢釋放。

　　Byetta LAR能代替Byetta，其目標(biāo)人群是患有代謝綜合征癥狀的人群，包括2型糖尿病患者。也可用于口服治療無效的糖尿病患者以及不愿接受應(yīng)用胰島素導(dǎo)致體重增加的患者。

　　盡管Byetta LAR上市晚于市場(chǎng)預(yù)期，但市場(chǎng)對(duì)其潛力大小的估計(jì)未變，因?yàn)榻衲旯嫉呐R床研究結(jié)果表現(xiàn)非常好。在其他每周1次的GLP-1類似物上市前，Byetta LAR至少有3年時(shí)間穩(wěn)固自己的地位。盡管Byetta LAR屬于和Byetta相同的利基市場(chǎng)，但根據(jù)其多方面的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)預(yù)計(jì)其主要市場(chǎng)的銷售峰值將略超10億美元。

　　Vivus的Qnexa

　　Vivus正在美國市場(chǎng)開發(fā)一項(xiàng)旗艦產(chǎn)品Qnexa，用于治療肥胖和2型糖尿病。Qnexa是芬特明PHentermine和托吡酯topiramate的固定劑量復(fù)合制劑FDC，這兩種藥物均用于治療肥胖。

　　肥胖藥物市場(chǎng)的一大重點(diǎn)是藥物的有效性。Qnexa是目前在最后研發(fā)階段的肥胖藥物中惟一顯示出有效性改善的藥物，可降低體重15%。除了良好的有效性之外，Qnexa還具有較高的安全性。

　　Qnexa上市后將獲得令人羨慕的市場(chǎng)地位。目前其他在最后研發(fā)階段的藥物的有效性都無法與Qnexa匹敵，未能達(dá)到醫(yī)生和患者降低體重10%的期望。因此，Qnexa上市后毫無疑問將會(huì)成為治療肥胖的最佳藥物。由于缺乏競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，Qnexa有足夠的時(shí)間搶占市場(chǎng)份額。

　　Qnexa打入2型糖尿病市場(chǎng)是超出市場(chǎng)預(yù)期的。2009年6月公布的數(shù)據(jù)顯示，Qnexa對(duì)降低患者HbA1c有效，而且對(duì)糖尿病患者的其他相關(guān)疾病也有正面影響。這些研究結(jié)果可能會(huì)加強(qiáng)Qnexa在糖尿病藥物市場(chǎng)的滲透。

　　對(duì)于美國市場(chǎng)來說，目前兩大主要的肥胖治療藥物－－羅氏的Xenicalorlistat和雅培的Raductil sibutramine將分別于2010年和2013年專利到期。雖然這些藥物無法比擬Qnexa的療效，但專利到期后的通用名藥物可以其低廉的成本限制Qnexa的市場(chǎng)擴(kuò)張。即便是這樣，市場(chǎng)仍預(yù)期Qnexa在高峰期的銷售收入可達(dá)15億～17.5億美元。

　　雅培/阿斯利康的Certriad

　　雅培和阿斯利康于2009年6月申請(qǐng)了治療高血脂藥物Certriad的新藥申請(qǐng)。Certriad是非諾貝特fenofibrate，TriLipix和瑞舒伐他汀rosuvastatin，Crestor的復(fù)方藥物，也可用于冠心病CDH的治療。

　　由于目前有許多statin/fibrate復(fù)方制劑正處于最后研發(fā)階段5種藥物目前正在Ⅲ期臨床研究階段，Certriad需顯示出其與眾不同之處才能從中脫穎而出，而事實(shí)上它的確有獨(dú)到之處。它提高了生物利用率，不良反應(yīng)更少。除生物利用率提高之外，Certriad更大的優(yōu)點(diǎn)是，非諾貝特是獲FDA批準(zhǔn)唯一可與他汀類一同使用的fibrate。同時(shí)，瑞舒伐他汀是市場(chǎng)上所有statins中，降低低密度脂蛋白膽固醇效果最佳的一種。

　　總體而言，Certriad的優(yōu)勢(shì)將使其迅速打入市場(chǎng)。另外調(diào)節(jié)血脂聯(lián)合用藥的普及將會(huì)進(jìn)一步釋放對(duì)Certriad的需求。預(yù)計(jì)其高峰期的銷售額可達(dá)12.5億美元以上。

　　百時(shí)美施貴寶/輝瑞的Apixaban

　　2007年，百時(shí)美施貴寶和輝瑞公布了一項(xiàng)開發(fā)新型口服抗凝藥apixaban的合作協(xié)議。apixaban先由百時(shí)美施貴寶發(fā)現(xiàn)，在其razaxaban的Ⅱ期臨床研究終止后作為替代產(chǎn)品研發(fā)。2007年，雙方達(dá)成協(xié)議，輝瑞向百時(shí)美施貴寶支付2.5億美元預(yù)付款，承擔(dān)全部研發(fā)費(fèi)用的60%，從而獲得該藥共同研發(fā)及銷售權(quán)。

　　apixaban很可能繼勃林格殷格翰的Pradaxa/Rendixdabigatran etexilate和拜耳/Ortho-McNeil的Xarelto利伐沙班，rivaroxaban之后，以第三種新一代口服抗凝劑的身份上市。這類藥物上市后已顯示出比維生素K類產(chǎn)品更出色的臨床效果，后者已有50多年歷史，是目前市場(chǎng)上唯一的其他口服抗凝劑類藥物。

　　盡管有所不足，apixaban對(duì)特殊群體來說不失為一種理想治療手段。apixaban憑借其利基優(yōu)勢(shì)，將在日益普遍的抗凝劑藥物中占據(jù)一席之地，其高峰期的銷售收入預(yù)計(jì)可達(dá)20億～30億美元。

　　安進(jìn)的Prolia

　　安進(jìn)公司正在開發(fā)Proliadenosumab，一個(gè)完全人源化的單克隆抗體，用于治療某些骨骼再生/吸收障礙。Prolia目前正在所有主要市場(chǎng)進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥和前列腺癌的Ⅲ期臨床研究，并在美國進(jìn)行類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Ⅱ期臨床研究。Prolia是一種核因子kB配體受體激活劑配體抑制劑，也是該類型中的惟一藥物。

　　盡管對(duì)Prolia進(jìn)行市場(chǎng)營銷的審批在2009年下半年被推遲，預(yù)計(jì)這種新型抗體仍將在2010年得以推出。它的主要競(jìng)爭(zhēng)力在于對(duì)有嚴(yán)重的疾病或不能耐受口服二膦酸鹽類bisPH的患者有效。因此，Prolia的主要優(yōu)勢(shì)在于其每年2次的皮下給藥，這對(duì)患者和醫(yī)生來說都比注射更方便。預(yù)計(jì)Prolia將在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中作為一種利基藥物，用于治療那些使用傳統(tǒng)的緩解疾病抗風(fēng)濕藥DMARDs，但需要對(duì)疾病進(jìn)行結(jié)構(gòu)性控制的患者。盡管患者份額較少，但預(yù)計(jì)溢價(jià)將推動(dòng)銷售額增長。據(jù)估算，在主要市場(chǎng)的高峰年度，Prolia的銷售額約在15億～25億美元。

　　Dendreon的Provenge

　　Dendreon生物制藥公司的產(chǎn)品Provengesipuleucel-T是一種基于樹突狀細(xì)胞、治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)治療失敗的前列腺癌CRPC的疫苗，現(xiàn)在進(jìn)行Ⅲ期開發(fā)，已獲FDA批準(zhǔn)認(rèn)可。這種疫苗通過分離患者血液中的樹突狀細(xì)胞免疫系統(tǒng)的重要組成，然后在含有前列腺特異酸性磷酸酶PAP和樹突狀細(xì)胞靶向dendritic-cell-targeting的融合蛋白中進(jìn)行培育，經(jīng)過48小時(shí)才能制成。當(dāng)再次進(jìn)入患者體內(nèi)后，這些細(xì)胞會(huì)“引導(dǎo)”免疫系統(tǒng)進(jìn)行搜索，殺死產(chǎn)生PAP的細(xì)胞。這種方法雖然價(jià)格昂貴，程序復(fù)雜，卻標(biāo)志著對(duì)付癌癥的一種嶄新的方式，尤其當(dāng)現(xiàn)在絕大多數(shù)的公司都轉(zhuǎn)向使用靶向藥物和生物藥品進(jìn)行癌癥治療。

　　癌癥疫苗通過免疫系統(tǒng)搜尋，摧毀癌細(xì)胞。2009年，Dendreon為Provenge提交了NDA申請(qǐng)，這標(biāo)志著一項(xiàng)癌癥治療研究的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)點(diǎn)：癌癥疫苗的出現(xiàn)，為今后的疫苗發(fā)展鋪平道路。雖然存在眾多不利因素，但不能忽視Provenge可以令存活率OS延長兩個(gè)月這一事實(shí)。Provenge在對(duì)付晚期疾病的顯著效果將為輔助藥物市場(chǎng)帶來利潤增長，預(yù)測(cè)年最大銷售額將超過10億美元。

　　Tibotec的Rilpivirine

　　Tibotec制藥http://www.chemdrug.com/公司強(qiáng)生公司的一個(gè)子公司正在開發(fā)一種全新的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NNRTI rilpivirine，目前在美國和歐洲進(jìn)行Ⅲ期臨床研究。本品一日給藥1次，被認(rèn)為可以對(duì)付大量的HIV病毒，并且對(duì)目前的NNRTI藥物有抗藥性的HIV病毒也有效果。

　　對(duì)比目前的治療方案，rilpivirine對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)更低，完全可以與Sustiva依法韋侖，efavirenz媲美。

　　另外，該公司正在開發(fā)rilpivirine復(fù)方制劑Rilpivirine/Truvadae?；谂R床數(shù)據(jù)顯示和即將面世的固定劑量的復(fù)方藥，市場(chǎng)認(rèn)為rilpivirine在HIV治療初始和維持治療階段將會(huì)取代Sustiva。預(yù)計(jì)rilpivirine/Truvada的年銷售額最高可達(dá)到25億～30億美元，而單配方的rilpivirine可達(dá)2億～3億美元。

　　MedImmune的二代產(chǎn)品Numax

　　MedImmune公司是阿斯利康制藥公司的一家子公司，繼成功開發(fā)了Synagispalivizumab之后，正在研制對(duì)抗呼吸道合胞體病毒RSV疾病的第二代產(chǎn)品Numaxmotavizumab。Numax是一種人體免疫球蛋白，在組織培養(yǎng)中能夠抵抗RSV，且效力可超過Syngis 10～20倍 。2008年1月，MedImmune公司因產(chǎn)品Numax能保護(hù)嬰兒免受RSV感染，獲得FDA的生物制品申請(qǐng)BLA。

　　很有可能，Numex將逐步進(jìn)入RSV市場(chǎng)。MedImmune公司自Numax面世以來，已展露出其將市場(chǎng)重心從Synagis轉(zhuǎn)移至Numax的意圖。其他RSV產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力不足為懼，因?yàn)樗鼈兊氖袌?chǎng)份額比較小。預(yù)期Numex在主要市場(chǎng)中的年銷售額最大可達(dá)甚至超過15億美元。

　　重磅炸彈藥物的阻礙

　　雖然重磅炸彈藥物對(duì)整個(gè)制藥工業(yè)的貢獻(xiàn)在不斷增加，2010年新上市的潛在重磅炸彈數(shù)也保持穩(wěn)定，表面上一切正常，但是實(shí)際上危機(jī)四伏。這種模式的持續(xù)性令人生疑。

　　過去幾年，重磅藥物經(jīng)歷了許多阻礙，導(dǎo)致市場(chǎng)表現(xiàn)不盡如人意。這些挑戰(zhàn)包括：批文延遲：例如Vanda的Fanapt是一種非典型的安定藥，但臨床研究上市時(shí)間被推遲。令人失望的銷售：惠氏的Pristiq預(yù)期達(dá)到Effexor XR年銷售38億美元的規(guī)模，可事實(shí)上預(yù)計(jì)未來5年銷售額都維持在8.63億美元左右。市場(chǎng)撤回：輝瑞的Exubera上市后兩年由于銷售乏力被撤回；盡管吸入式胰島素的概念令人興奮，但由于過于繁瑣而未能取得市場(chǎng)成功。

　　同時(shí)，一些主要的重磅炸彈藥物面臨專利到期。雖然近期這些重點(diǎn)藥品可以在市場(chǎng)上站穩(wěn)腳跟，可是在越來越多的管束之下，重點(diǎn)藥品仍會(huì)繼續(xù)受到新的威脅。監(jiān)管機(jī)構(gòu)的態(tài)度轉(zhuǎn)變對(duì)于這些藥品來說也許是最嚴(yán)重的問題。隨著每一項(xiàng)專利權(quán)的過期，市場(chǎng)將涌現(xiàn)一批新的仿制藥品，到時(shí)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)加劇，對(duì)于只有單品種重點(diǎn)藥物的企業(yè)非常不利。而且由于第三方支付對(duì)價(jià)格的敏感，導(dǎo)致了新的仿制藥能夠快速搶占市場(chǎng)份額。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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