微小變異或可用于指示藥物使用劑量


時(shí)間:2010-05-12





  俄亥俄州立大學(xué)的一項(xiàng)最新研究表明,人類(lèi)肝臟細(xì)胞中的一個(gè)微小基因變異在未來(lái)或能用于指示患者所需藥物劑量的高低,而且這幾乎對(duì)市場(chǎng)上一半左右的臨床藥物適用。

  科學(xué)家所識(shí)別的這個(gè)變異改變了肝臟中蛋白的表達(dá)水平,該蛋白能夠?qū)λ幬锂a(chǎn)生應(yīng)答。實(shí)驗(yàn)表明,這個(gè)變異使得大約45%到60%的藥物給藥劑量產(chǎn)生了變化,而這些藥物的疾病治療范圍也是十分的廣泛。

  在同源染色體上同一位置,存在著不同形態(tài)的基因,即等位基因。在本課題中,研究人員發(fā)現(xiàn),其中一個(gè)等位基因的活性或表達(dá)水平與它的同伴基因是有差異的。這個(gè)微小的差異即為單核苷酸多肽(SNP)。研究人員表示,該SNP影響了基因的蛋白生成,從而降低了酶CYP3A4的水平。

  一般來(lái)說(shuō),肝臟中藥物代謝地越快,組織和機(jī)體中就能更快地生成這種酶。當(dāng)酶CYP3A4的水平由于該SNP的存在而降低時(shí),人就很有可能只需要很小的藥物劑量就可以達(dá)到療效。但是同樣的,對(duì)于含有這種變異的人來(lái)說(shuō),如果相同藥物的劑量越高,可能就更易對(duì)人體產(chǎn)生危害。

  進(jìn)一步研究證實(shí),在對(duì)一類(lèi)降低膽固醇含量的藥物的試驗(yàn)中,相比于沒(méi)有該SNP的人,含有這種變異的人確實(shí)只需要更低劑量的藥物就能達(dá)到同樣的效果。

  研究人員表示,這個(gè)變異能夠?yàn)獒t(yī)生的臨床實(shí)踐提供一種分子標(biāo)記,用于調(diào)整很多藥物的給藥劑量,尤其是抗癌藥物。

  目前市場(chǎng)上一些抗癌藥物的治療指標(biāo)非常狹窄,也就是說(shuō)如果醫(yī)生給患者使用一個(gè)稍微高的劑量,就可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)。我們相信該生物標(biāo)記分子也能夠用于預(yù)測(cè)毒性閾值,這對(duì)癌癥患者是十分有益的。這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人Danxin Wang教授介紹說(shuō)。

  這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)布在The PHarmacogenomics Journal雜志的在線版本上。



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