骨橋蛋白可能是酒精性肝炎新的治療靶點(diǎn)

　　2010年4月28日（奧地利維也納）—一個(gè)西班牙研究團(tuán)隊(duì)的新發(fā)現(xiàn)認(rèn)為骨橋蛋白或其基因可能成為治療酒精性肝炎的靶點(diǎn)。

　　西班牙巴塞羅那大學(xué)的候選博士Oriol Morales在歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）45屆年會(huì)上發(fā)言稱：“在這些病人中，我們發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因是幾種表達(dá)上調(diào)最明顯的基因之一，與正常肝臟比，這個(gè)分值可達(dá)到58.5分?！?/p>

　　在44個(gè)患有酒精性肝炎的受試對(duì)象中，研究者發(fā)現(xiàn)他們的血清骨橋蛋白水平比健康人高5倍，比患有丙肝的病人高4倍（均P < .001）。
他們還發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重酒精性肝炎病人的血清骨橋蛋白水平是普通酒精性肝炎病人的2倍（P = .038）。骨橋蛋白是骨和牙的細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，它的作用一直被認(rèn)為是能通過(guò)多種受體來(lái)刺激細(xì)胞的活性。

　　以往的一些研究確定了骨橋蛋白與肝臟的一些關(guān)系。其中一項(xiàng)研究認(rèn)為在肝慢性損傷時(shí)，骨橋蛋白在肝內(nèi)的表達(dá)增加；另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)缺少骨橋蛋白基因的小鼠不易出現(xiàn)肝損傷。但骨橋蛋白與酒精性肝炎的關(guān)系以往尚無(wú)人研究。

　　研究也發(fā)現(xiàn)高醇飲食對(duì)野生種小鼠產(chǎn)生的肝損傷要遠(yuǎn)遠(yuǎn)重于敲除了骨橋基因的鼠。雌性野生種小鼠的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶是基因敲除鼠的4倍，這提示肝損傷的存在；雄性野生種小鼠的此數(shù)值為2倍（P < .05）。
Morales說(shuō)：“實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示基因敲除鼠的細(xì)胞能夠免受酒精引起的損傷?！?/br>

　　研究者也發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因的表達(dá)觸發(fā)了纖維蛋白酶原基因的表達(dá)。Morales說(shuō)：“在未來(lái)的治療中骨橋蛋白必將有重大意義?？傊?，這些結(jié)果提示骨橋蛋白可能是酒精性肝炎新的治療靶點(diǎn)”

　　Mark Thursz醫(yī)學(xué)博士是英國(guó)倫敦帝國(guó)學(xué)院的肝臟病學(xué)教授，EASL副秘書(shū)長(zhǎng)，大學(xué)主席之一。他指出，骨橋蛋白對(duì)其他疾病的治療作用已經(jīng)吸引了注意，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

　　Thursz說(shuō)：“已有人對(duì)骨橋蛋白成為治療靶點(diǎn)感興趣，但在現(xiàn)階段的研究中，這依然是個(gè)先有雞還是先有蛋的問(wèn)題，它的升高到底是炎癥的結(jié)果還是原因還并不知曉?！彼J(rèn)為這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)提供了一些可信的想法，它確實(shí)放大了炎癥反應(yīng)，所以以它為靶點(diǎn)可能成為治療酒精性肝炎的一個(gè)新手段。他接著強(qiáng)調(diào)，鑒于患有嚴(yán)重酒精性肝炎的人的死亡率高達(dá)30%，治療方法上的任何進(jìn)展都是急需的。

　　Thursz說(shuō)：“現(xiàn)在我們只能用類固醇激素，這種療法的壞處在于加大了病人的感染風(fēng)險(xiǎn)，坦白地講，這種療法非常愚蠢，因?yàn)樗械拿庖吆脱装Y反應(yīng)都被抑制，病人極易感染，這時(shí)繼續(xù)使用類固醇激素只能把情況變得更糟?！?br/>

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