美國紐約大學(xué)蘭貢(Langone)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和闡述了細(xì)菌體內(nèi)控制轉(zhuǎn)錄延伸(transcription elongation)的常規(guī)機(jī)理。
在4月23日出版的《科學(xué)》雜志上,他們表示,該機(jī)理依賴游離核糖體和核糖核酸聚合酶(RNAP)之間的協(xié)同作用,因?yàn)檫@種協(xié)同作用使得轉(zhuǎn)錄率對應(yīng)于轉(zhuǎn)譯的需求進(jìn)行精確調(diào)整。此項(xiàng)研究有可能幫助人們開發(fā)出干擾細(xì)菌基因表達(dá)的新途徑和為抗生素療法提供新目標(biāo)。
蘭貢醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)教授伊夫簡尼·努德勒博士表示,有關(guān)活性核糖體在各種編碼蛋白基因中和不同生長條件下控制轉(zhuǎn)錄率的發(fā)現(xiàn)出乎他們的意料之外,這是十分難得的收獲。他認(rèn)為,在轉(zhuǎn)譯初始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物時(shí),核糖體不僅在核糖核酸聚合酶后運(yùn)動(dòng),而且事實(shí)上能夠“推動(dòng)”停頓的或被俘的核糖核酸聚合酶,從而加快核糖核酸聚合酶速度,并同時(shí)幫助核糖核酸聚合酶穿越脫氧核糖核酸(DNA)結(jié)合蛋白質(zhì)組成的“路障”。
在研究中,努德勒和同事發(fā)現(xiàn),在不同的生長條件下,轉(zhuǎn)錄延伸率和轉(zhuǎn)譯率完全吻合。他們同時(shí)注意到,轉(zhuǎn)錄率依賴于調(diào)節(jié)核糖體速度的密碼子使用或稀有密碼子頻率。此外,他們表示,核糖體的速度決定了核糖核酸聚合酶的速度,通過化學(xué)或基因操作讓核糖體加速或減速能導(dǎo)致核糖核酸聚合物的速度出現(xiàn)相應(yīng)的變化。
轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯是遺傳密碼轉(zhuǎn)為蛋白質(zhì)過程中兩個(gè)重要步驟。數(shù)據(jù)顯示,這兩個(gè)步驟緊密耦合在一起,缺少其中任何一個(gè),遺傳密碼轉(zhuǎn)為蛋白質(zhì)的過程均無法有效進(jìn)行。因此,科學(xué)家認(rèn)為,通過有意地阻斷核糖核酸聚合酶與核糖體間的物理聯(lián)系,破壞兩個(gè)步驟間的耦合,有望成為干擾細(xì)菌基因表達(dá)的新方法和抗生素治療的新目標(biāo)。
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