新型泛素化酶可有效清除病毒感染

　　醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、上海二軍醫(yī)大免疫學(xué)研究所曹雪濤院士實(shí)驗(yàn)室歷經(jīng)10年發(fā)現(xiàn)了一種新型泛素化酶Nrdp1，能夠通過選擇性促進(jìn)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等產(chǎn)生I型干擾素，抑制炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生，幫助機(jī)體有效清除病毒感染并減弱炎癥損害，從而認(rèn)知了機(jī)體免疫細(xì)胞抗御病毒感染和控制炎癥反應(yīng)的新型免疫調(diào)節(jié)分子機(jī)制。新出版的《自然?免疫學(xué)》雜志發(fā)表了這一新成果。

　　機(jī)體免疫系統(tǒng)在識(shí)別病毒入侵之后，如何啟動(dòng)有效的免疫應(yīng)答反應(yīng)以抵御病毒感染？又如何在清除病毒的同時(shí)控制伴隨的炎癥反應(yīng)而使機(jī)體能夠有效清除病毒卻不損傷正常組織？有哪些重要的免疫細(xì)胞與免疫分子參與此免疫識(shí)別與免疫調(diào)節(jié)過程？這是長(zhǎng)期以來國(guó)際免疫學(xué)界極為關(guān)注的重大科學(xué)問題。

　　曹雪濤實(shí)驗(yàn)室于1998年從人的樹突狀細(xì)胞基因文庫中率先獨(dú)立克隆了一個(gè)新型分子，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)該分子與細(xì)胞死亡有關(guān)，而命名為死亡抵抗蛋白。3年后國(guó)外學(xué)者陸續(xù)報(bào)道了該分子的小鼠同源分子，命名為Nrdp1等數(shù)個(gè)名稱，并證明其與腫瘤細(xì)胞的凋亡與腫瘤形成機(jī)制有關(guān)。曹雪濤院士和汪晨博士、陳濤涌副教授等組成的課題組研究發(fā)現(xiàn)，該分子作為一種新型泛素化酶，能夠直接結(jié)合在免疫識(shí)別與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用的兩個(gè)信號(hào)分子MyD88和TBK1。通過不同位點(diǎn)介導(dǎo)的泛素化過程促進(jìn)MyD88降解卻激活TBK1，從而抑制了MyD88信號(hào)通路觸發(fā)巨噬細(xì)胞等炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生，促進(jìn)TBK1信號(hào)通路觸發(fā)的I型干擾素產(chǎn)生。通過轉(zhuǎn)基因小鼠的體內(nèi)試驗(yàn)，證明了Nrdp1可以通過選擇性促進(jìn)病毒感染所誘導(dǎo)的I型干擾素產(chǎn)生，而抑制炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生，幫助機(jī)體有效清除病毒感染并減弱炎癥損害。

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