替代原研藥：仿制藥還有多少路要走

　　“通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。”

 

　　——摘自《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》國(guó)辦發(fā)［2016］8號(hào)

 

　　加快推進(jìn)已上市仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)企業(yè)按相關(guān)指導(dǎo)原則主動(dòng)選購(gòu)參比制劑，合理選用評(píng)價(jià)方法，開(kāi)展研究和評(píng)價(jià)。對(duì)需進(jìn)口的參比制劑，加快進(jìn)口審批，提高通關(guān)效率。對(duì)生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案制管理，允許具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、高等院校、科研機(jī)構(gòu)和其他社會(huì)辦檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)等依法開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)生物等效性試驗(yàn)，實(shí)施辦法另行制定。食品藥品監(jiān)管等部門(mén)要加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的指導(dǎo)，推動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作任務(wù)按期完成。對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品，及時(shí)向社會(huì)公布相關(guān)信息，并將其納入與原研藥可相互替代藥品目錄。同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種；未超過(guò)3家的，優(yōu)先采購(gòu)和使用已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，盡快形成有利于通過(guò)一致性評(píng)價(jià)仿制藥使用的激勵(lì)機(jī)制。

 

　　——摘自《關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)》國(guó)辦發(fā)［2017］13號(hào)

 

　　仿制藥替代原研藥，有助于降低醫(yī)藥總費(fèi)用支出，淘汰醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)落后產(chǎn)能，推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革。隨著多項(xiàng)仿制藥質(zhì)量提升工作的推進(jìn)，確保高質(zhì)量仿制藥能夠廣泛應(yīng)用于臨床的訴求也愈發(fā)清晰。如何創(chuàng)造有利條件，讓仿制藥平穩(wěn)順利地成為原研藥的替代選項(xiàng)，成為各利益相關(guān)方最關(guān)心的問(wèn)題。

 

 

　　去除“國(guó)產(chǎn)仿制藥不如原研藥”的傳統(tǒng)印象，正在成為國(guó)家一系列仿制藥質(zhì)量提升政策的共同理由。丁香園2014年的調(diào)查顯示，在2185位醫(yī)務(wù)工作者中，87.5%的人認(rèn)為，相較國(guó)產(chǎn)仿制藥，進(jìn)口原研藥的質(zhì)量更好；主要成分純度高、制劑穩(wěn)定性好和安全性更好是醫(yī)生藥師認(rèn)可原研藥的最主要原因。

 

　　2016年3月國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》提出，要鼓勵(lì)企業(yè)開(kāi)展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“一致性評(píng)價(jià)”）工作。而在主要具體措施中，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，一方面，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局向社會(huì)公布；另一方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)可在藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽中予以標(biāo)注。

 

　　截至目前，首批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的13個(gè)品種（17個(gè)品規(guī)）的藥品，以及收錄到《中國(guó)上市藥品目錄集》的131個(gè)品種（203個(gè)品規(guī)）可以獲得上述政策加持。但在改變醫(yī)生和患者觀念上，一些細(xì)節(jié)的調(diào)整還需要獲得監(jiān)管部門(mén)的持續(xù)推動(dòng)。

 

　　以說(shuō)明書(shū)為例，一位三甲醫(yī)院的醫(yī)生告訴記者，原研藥的說(shuō)明書(shū)信息量通常較為詳盡，“字很小，但信息量很大”，特別是對(duì)不良反應(yīng)有充分的說(shuō)明；但同一主要成分的仿制藥說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)部分，則可能僅有只言片語(yǔ)，而且不同企業(yè)生產(chǎn)的同成分仿制藥，其不良反應(yīng)說(shuō)明甚至并不相近。

 

　　“通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)與原研藥品一致。”綠葉制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，“同品種藥品存在不同的說(shuō)明書(shū)，這容易引起公眾的質(zhì)疑。”

 

　　對(duì)于藥品說(shuō)明書(shū)的變更情況，監(jiān)管部門(mén)及企業(yè)分別應(yīng)該履行的責(zé)任也亟待進(jìn)一步明確。阿斯利康相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，“在美國(guó)及歐盟，監(jiān)管部門(mén)會(huì)定期，如每月、每季度，對(duì)新批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)變更信息對(duì)外公示，以方便仿制藥企業(yè)跟進(jìn)原研藥企的更新。”

 

 

　　在率先通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)看來(lái)，早日享受到藥品招標(biāo)采購(gòu)和醫(yī)保支付等方面的政策紅利才是對(duì)仿制藥企業(yè)最大的鼓勵(lì)。

 

　　2017年2月國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)》已經(jīng)定下政策鼓勵(lì)的基調(diào)：“同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種；未超過(guò)3家的，優(yōu)先采購(gòu)和使用已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，盡快形成有利于通過(guò)一致性評(píng)價(jià)仿制藥使用的激勵(lì)機(jī)制。”

 

　　在招標(biāo)政策方面，齊魯制藥（海南）有限公司相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人表示，目前各地招標(biāo)政策前瞻性很強(qiáng)，但缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　2016年以來(lái)，多數(shù)省份已經(jīng)通過(guò)修訂招標(biāo)規(guī)則，對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種實(shí)施分類(lèi)管理。如湖北省、四川省均通過(guò)將一致性評(píng)價(jià)的品種與一類(lèi)創(chuàng)新藥歸為同一質(zhì)量分組，對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種采取支持鼓勵(lì)的態(tài)度。江蘇省第一時(shí)間出臺(tái)相關(guān)政策，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥享受原研藥的同等待遇，此外，如通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種未能入圍集中采購(gòu)，江蘇省允許其直接納入備案采購(gòu)范圍。

 

　　然而，有些省份僅將通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種與過(guò)保護(hù)期專(zhuān)利藥品列為同一層次。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這樣的做法背離了政策設(shè)立的初衷，不利于激發(fā)企業(yè)提升仿制藥質(zhì)量的積極性。

 

　　在醫(yī)保支付方面，由于各地政策區(qū)別較大，配套優(yōu)惠顯得整體滯后。齊魯制藥（海南）有限公司相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，目前，許多省份在醫(yī)保支付政策上是“原研藥一路綠燈，國(guó)產(chǎn)藥品重重阻力”的狀態(tài)。

 

　　具體來(lái)說(shuō)，原研藥可以通過(guò)各種方式進(jìn)入醫(yī)保目錄，順利掛網(wǎng)、招標(biāo)、進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)的國(guó)產(chǎn)藥品依舊受掛網(wǎng)進(jìn)度、各省份醫(yī)保政策執(zhí)行進(jìn)度等各方面的限制，仍在醫(yī)療機(jī)構(gòu)外“徘徊”。

 

　　即使產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)，待遇也是各有不同。一位企業(yè)政府事務(wù)負(fù)責(zé)人告訴記者，一些原研藥品可通過(guò)國(guó)家談判與醫(yī)療機(jī)構(gòu)直接簽訂采購(gòu)合同。按照相關(guān)文件要求，“明確采購(gòu)數(shù)量，按談判價(jià)格直接網(wǎng)上采購(gòu)。采購(gòu)周期內(nèi)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的采購(gòu)數(shù)量暫實(shí)行單獨(dú)核算、合理調(diào)控”。這意味著，該類(lèi)原研藥品不占醫(yī)院“藥占比”，單獨(dú)核算；而國(guó)產(chǎn)仿制藥即使通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，產(chǎn)品仍要占醫(yī)院“藥占比”，因此醫(yī)院在選擇上也會(huì)有顧慮。

 

　　“建議各省份對(duì)一致性評(píng)價(jià)政策加快落實(shí)，避免讓一致性評(píng)價(jià)的優(yōu)勢(shì)成為‘鏡花水月’。”該企業(yè)政府事務(wù)負(fù)責(zé)人表示。

 

 

　　除了爭(zhēng)取有利的外部環(huán)境，企業(yè)優(yōu)化內(nèi)部管理的重要性也日益凸顯。

 

　　一方面，對(duì)研發(fā)質(zhì)量的要求正在推高藥品生產(chǎn)成本：據(jù)廣州馭時(shí)醫(yī)藥科技有限公司負(fù)責(zé)人張聲鵬介紹，目前開(kāi)展BE試驗(yàn)的平均投入在350萬(wàn)元，但遇到特殊情況，如高變異藥物，投入數(shù)字就不止于此。同寫(xiě)意論壇發(fā)起人程增江估計(jì)，連同藥學(xué)研究及BE試驗(yàn)的投入至少要500萬(wàn)元，一些品種花了1000萬(wàn)元仍然沒(méi)做出來(lái)，“研發(fā)投入對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)是不小的壓力，后續(xù)還要開(kāi)展注射劑質(zhì)量再評(píng)價(jià)工作，很多企業(yè)都面臨同樣的困境——錢(qián)花完了該怎么辦。”

 

　　另一方面，醫(yī)改大環(huán)境下，醫(yī)保資金緊張的壓力會(huì)迫使藥企展開(kāi)充分競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致藥價(jià)進(jìn)一步下降。以上海市醫(yī)藥集中招標(biāo)采購(gòu)事務(wù)管理所發(fā)布的第三批集中帶量招標(biāo)采購(gòu)為例，其在對(duì)投標(biāo)企業(yè)資格遴選的標(biāo)準(zhǔn)中，將22個(gè)品規(guī)產(chǎn)品的入選標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大到“暫未公布（通過(guò)一致性評(píng)價(jià)）的藥品，若溶出度試驗(yàn)經(jīng)市藥檢所復(fù)核通過(guò)可視為符合參比制劑溶出度標(biāo)準(zhǔn)”的產(chǎn)品。有業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)此舉是為了“篩選出質(zhì)量相對(duì)較好的品種，以?xún)r(jià)換市”。對(duì)此，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心陳昊提醒，要警惕溶出一致推導(dǎo)BE試驗(yàn)一致的“假陰性”和“假陽(yáng)性”結(jié)果，嚴(yán)格保障公眾利益、維護(hù)市場(chǎng)公平。

 

　　在一位資深行業(yè)分析師看來(lái)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)利好那些成本控制得好、市場(chǎng)策略執(zhí)行力強(qiáng)的企業(yè)。

 

　　“盡管目前各省份招標(biāo)采購(gòu)和醫(yī)保支付情況不容樂(lè)觀，但可以看出國(guó)家層面的戰(zhàn)略是清晰的，一致性評(píng)價(jià)藥品的前景也是光明的。”齊魯制藥（海南）有限公司相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人建議，尚未著手開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)不要觀望，要及時(shí)啟動(dòng)，把產(chǎn)品按重要程度、研究基礎(chǔ)等排出計(jì)劃表，快速開(kāi)展各項(xiàng)相關(guān)工作。（記者 馬茗舒）

 

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)