遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院劉雪梅教授領(lǐng)銜項(xiàng)目獲貴州省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)

2024年11月21日，貴州省科技大會(huì)暨科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院劉雪梅教授領(lǐng)銜的項(xiàng)目《離子通道在多器官上皮黏膜保護(hù)及黏膜損傷性疾病中的作用及機(jī)制研究》榮獲貴州省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。

劉雪梅教授在頒獎(jiǎng)現(xiàn)場(chǎng)

離子通道在多器官上皮黏膜保護(hù)及黏膜損傷性疾病中的作用及機(jī)制研究

主要完成人：劉雪梅、李濤浪、宋朋紅、庹必光、劉永健、楊媛

劉雪梅簡(jiǎn)介：遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科主任，教授/主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師。德國(guó)漢諾威醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士、博士后，日本新瀉大學(xué)高級(jí)訪問學(xué)者。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)青年學(xué)組副組長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸激素與黏膜屏障學(xué)組副組長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專委會(huì)常委、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)專委會(huì)委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)理事、中國(guó)罕見病聯(lián)盟消化專委會(huì)委員兼秘書長(zhǎng)、貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)候任主任委員、貴州省消化內(nèi)科專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制中心副主任委員等。

成果介紹：黏膜損傷性疾病如：慢性胃炎、十二指腸炎、消化性潰瘍、上皮源性惡性腫瘤、哮喘等被認(rèn)為是嚴(yán)重影響人類健康的全球性疾病，對(duì)黏膜損傷性疾病發(fā)病機(jī)理及新的治療靶點(diǎn)探尋迫在眉睫。既往研究多關(guān)注黏膜損害因素增強(qiáng)導(dǎo)致黏膜損傷性疾病發(fā)生，黏膜損傷性疾病發(fā)病因素中是否還存在更為關(guān)鍵的核心靶點(diǎn)需要深入探尋。離子通道是細(xì)胞膜上一類貫穿細(xì)胞膜的親水性蛋白質(zhì)微孔道，上皮器官黏膜細(xì)胞頂端或基底側(cè)存在多種離子通道，但具體生理功能及其在黏膜損傷性疾病發(fā)病中作用不清。在國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等基金資助下，劉雪梅教授團(tuán)隊(duì)從黏膜保護(hù)減弱角度切入，歷經(jīng)15年刻苦攻關(guān)，系列研究成果創(chuàng)新的發(fā)現(xiàn)了以SLC26A9為代表等20種全新離子通道與多種黏膜損傷性疾病發(fā)病密切相關(guān)。離子通道功能缺失或障礙介導(dǎo)相關(guān)離子分泌或吸收障礙，致使黏膜保護(hù)減弱是導(dǎo)致黏膜損傷疾病發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制。

(1) 在領(lǐng)域內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)代表性氯離子通道SLC26A9介導(dǎo)多器官包括：胃、腸、胰腺、肺黏膜上皮損傷性疾病發(fā)生，首次揭示SLC26A9具有調(diào)控Cl-和HCO3-分泌的重要生理功能，其功能障是誘發(fā)各種黏膜損傷性疾病的關(guān)鍵機(jī)制，重點(diǎn)揭示了SLC26A9缺失是導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎發(fā)生并進(jìn)展為胃癌的關(guān)鍵靶點(diǎn)，為靶點(diǎn)新型藥物的研發(fā)提供了理論依據(jù)，填補(bǔ)了領(lǐng)域空白。

(2) 發(fā)現(xiàn)NBCe1、kir4.1、CAIX等多種離子通道調(diào)控全消化道Na+、K+、H+等多種離子分泌和營(yíng)養(yǎng)吸收功能及穩(wěn)定黏膜屏障的重要保護(hù)作用，揭示了其功能障礙是導(dǎo)致消化道黏膜損傷疾病的關(guān)鍵機(jī)制，廣泛參與黏膜損傷性疾病包括：消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎等發(fā)病，為相關(guān)治療提供新靶點(diǎn)。

（3）臨床上建立從慢性良性黏膜損傷性疾病到惡性黏膜損傷性疾病預(yù)防早篩，內(nèi)鏡微創(chuàng)及MDT精準(zhǔn)綜合診治體系。

本項(xiàng)目在PNAS、JCI、Cancer research等期刊發(fā)表SCI論文53篇，被國(guó)際權(quán)威期刊Cell等他引859次。在世界消化TOP1會(huì)議美國(guó)消化疾病周等國(guó)際權(quán)威大會(huì)報(bào)告23次并多次獲獎(jiǎng)。培養(yǎng)包括貴州省省管專家、貴州省高層次創(chuàng)新型“百層次”、貴州省青年五四獎(jiǎng)?wù)氯瞬诺纫慌嗄昕萍既瞬?。主辦承辦國(guó)際國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議8次。參編《消化病學(xué)》、“十四五”規(guī)劃研究生教材《消化內(nèi)科學(xué)》人衛(wèi)版OBE數(shù)字化教材《消化病學(xué)課程》以及《胃腸黏膜保護(hù)臨床專家共識(shí)》、《中國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤整合整治指南》等指南，不斷提升我國(guó)黏膜損傷性疾病診療水平以及國(guó)際學(xué)術(shù)影響力。

遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科簡(jiǎn)介

遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科是貴州省消化領(lǐng)域唯一的國(guó)家臨床重點(diǎn)?？?、國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床研究中心貴州分中心、貴州省消化內(nèi)科（含消化內(nèi)鏡）醫(yī)療質(zhì)量控制中心、貴州省消化學(xué)科國(guó)際科技合作基地（國(guó)際聯(lián)合研究中心）、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)常委及貴州省消化病學(xué)分會(huì)主委單位。20多年來(lái)，在學(xué)科帶頭人庹必光教授帶領(lǐng)下，團(tuán)隊(duì)深耕離子通道與胃腸黏膜保護(hù)及消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病機(jī)制研究。庹必光教授科研成果“腸黏膜上皮細(xì)胞碳酸氫鹽分泌及其機(jī)制的研究”獲2015年貴州省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。劉雪梅教授科研成果“離子通道對(duì)多器官黏膜上皮保護(hù)及在黏膜損傷性疾病發(fā)生中的作用及機(jī)制研究”獲2023年貴州省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。學(xué)科先后獲得貴州省胃腸疾病基礎(chǔ)與臨床研究科技創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)（2016年），貴州省離子通道與上皮源性惡性腫瘤研究科技創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)（2023年），實(shí)現(xiàn)學(xué)科傳承創(chuàng)新、穩(wěn)步快速發(fā)展。（遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院）

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