4月30日記者獲悉，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、良渚實驗室教授黃河團隊面向白血病治療，設(shè)計了一種全新的CAR-T細胞治療序貫異基因造血干細胞移植一體化方案。這一方案既能讓CAR-T細胞持續(xù)發(fā)揮作用，又能減少化療藥物對人體的毒副作用。相關(guān)論文近日在國際學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表。
血液系統(tǒng)惡性疾病按照其細胞來源，可以分為B細胞腫瘤、T細胞腫瘤和髓系白血病三大類型。其中，T細胞腫瘤和髓系白血病惡性程度更高，也更易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。CD7分子是人體免疫細胞膜上的一類重要標志物，在多種T細胞腫瘤和30%的急性髓性白血病中高表達，備受科研人員關(guān)注。團隊此前開發(fā)了靶向CD7分子的CAR-T細胞，并通過臨床研究驗證其有顯著療效，但復(fù)發(fā)和感染問題依然存在。
“以往的思路是用CAR-T免疫療法治療白血病，再橋接異基因造血干細胞移植作為鞏固治療。移植手術(shù)的前提是要患者體內(nèi)基本沒有腫瘤細胞，還要摧毀體內(nèi)的造血和免疫系統(tǒng)?！秉S河說，傳統(tǒng)的移植方案需要先進行清髓性預(yù)處理化療和移植物抗宿主病預(yù)防，很多終末期患者不一定承受得了。即使過了化療這關(guān)，后續(xù)的抗排斥反應(yīng)治療仍會降低患者免疫力，增加感染風(fēng)險。
黃河介紹，部分患者在接受CD7 CAR-T治療后會出現(xiàn)嚴重的全血細胞減少及骨髓抑制，即三個血細胞系都低于正常參考范圍，以及骨髓中血細胞前體活性下降，導(dǎo)致外周血中白細胞、紅細胞和血小板數(shù)量減少。這個副作用使患者能滿足異基因造血干細胞移植條件，跳過中間環(huán)節(jié)，實現(xiàn)CAR-T免疫療法和異基因造血干細胞移植無縫銜接。
經(jīng)過不斷優(yōu)化，團隊首創(chuàng)的一體化方案在臨床研究中收獲了顯著療效，一年隨訪患者的長期生存率達到68%。同時，接受一體化方案治療后的患者無需使用免疫抑制劑，且感染發(fā)生率顯著降低。
團隊研究發(fā)現(xiàn)，所有參與研究的臨床患者體內(nèi)均能檢測到CAR-T細胞。正是它們長期發(fā)揮作用，一直努力清除CD7陽性的腫瘤細胞，疾病才得到完全緩解。長期存續(xù)的CAR-T細胞也清除了造血干細胞分化而來的CD7陽性T細胞，進而控制了移植物抗宿主病。
黃河說，團隊通過一系列研究，從內(nèi)源機制上解釋了這套一體化方案效果顯著的奧秘，為將來更大規(guī)模的臨床試驗打下了基礎(chǔ)。（洪恒飛 吳雅蘭 記者江耘）
轉(zhuǎn)自：科技日報
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